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GM-CSF細(xì)胞因子與免疫疾病的關(guān)系
粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）細(xì)胞因子是一種活躍的免疫效應(yīng)因子,在體內(nèi)有著廣泛的免疫活性。作為一種免疫佐劑,它不僅可以促進(jìn)APC(如DC和巨噬細(xì)胞)的成熟,提高其抗原提呈能力,而且在T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病、自身免疫性疾病及腫瘤中扮演著關(guān)鍵性作用。細(xì)胞因子檢測(cè)可以研究細(xì)胞因子在生理系統(tǒng)中的作用和了解細(xì)胞因子產(chǎn)品用于臨床治療的效果。
正常生理?xiàng)l件下,GM-CSF在體內(nèi)的表達(dá)水平較低。在肺黏膜中,GM-CSF主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生，GM-CSF在調(diào)節(jié)肺泡巨噬細(xì)胞的微生物防御和清除表面活性劑方面發(fā)揮著重要作用。在人類(lèi)中,90%的肺泡蛋白沉積癥PAP是由高水平的GM-CSF中和自身抗體引起的自身免疫性疾病。
GM-CSF是促炎細(xì)胞因子，在感染或炎癥過(guò)程中可迅速升高。在炎癥部位,GM-CSF通過(guò)募集髓樣細(xì)胞并增強(qiáng)其存活和活化而具有促炎作用。GM-CSF可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活化，分化和存活的作用在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，有研究發(fā)現(xiàn)靶向粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的某單克隆抗體在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）方面有效且耐受性良好。由于GM-CSF細(xì)胞因子廣泛參與過(guò)敏性和炎癥性疾病的發(fā)病過(guò)程,因此,通過(guò)細(xì)胞因子檢測(cè)等手段了解這些細(xì)胞因子及其受體的功能與機(jī)制，對(duì)于了解相關(guān)臨床疾病的病理生理過(guò)程具有重要的指導(dǎo)意義。
進(jìn)行細(xì)胞因子檢測(cè)可以判斷機(jī)體免疫功能，對(duì)于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及治療監(jiān)測(cè)等均具有重要意義。細(xì)胞因子檢測(cè)的結(jié)果還可以作為疫苗免疫學(xué)檢測(cè)的指標(biāo)。美迪西生物醫(yī)藥可以為廣大醫(yī)藥研發(fā)人員提供細(xì)胞因子檢測(cè)服務(wù)，其生物分析部基礎(chǔ)設(shè)施齊全、儀器設(shè)備先進(jìn)，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統(tǒng)等技術(shù)平臺(tái)可以進(jìn)行各種singleplex或multiplex多形式的細(xì)胞因子檢測(cè)。
GM-CSF可使巨噬細(xì)胞極化為促炎性M1表型，并可誘導(dǎo)包括其他促炎性因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在內(nèi)的炎性連鎖反應(yīng)。有證據(jù)顯示GM-CSF在多種自身免疫性疾病的發(fā)病和進(jìn)展中起到至關(guān)重要的作用。
目前已有多項(xiàng)研究明確，細(xì)胞因子風(fēng)暴與患者的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。2020年2月，中國(guó)科技大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科大附一院副院長(zhǎng)徐曉玲主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表了重磅研究成果。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，IL-6和GM-CSF是引發(fā)患者炎癥風(fēng)暴中的兩個(gè)關(guān)鍵炎癥因子。
該研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)33例患者血液30項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行全面分析，發(fā)現(xiàn)了病毒感染致重癥肺炎細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵機(jī)制。研究揭示，SARS-CoV-2感染后會(huì)迅速激活致病性T細(xì)胞，產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-6等因子。GM-CSF會(huì)進(jìn)一步激活CD14+CD16+炎癥性單核細(xì)胞，產(chǎn)生更大量的IL-6和其它炎癥因子，從而形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致嚴(yán)重肺部和其它器官的免疫損傷。
該研究團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)，可阻斷IL-6和GM-CSF的藥物，有潛力阻斷患者中的細(xì)胞因子風(fēng)暴。
此外，目前GM-CSF已經(jīng)成為*的核酸疫苗佐劑，在腫瘤，病毒和寄生蟲(chóng)核酸疫苗研究中廣泛應(yīng)用，并具有良好的免疫應(yīng)答增強(qiáng)作用。GM-CSF作為一種多潛能造血生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，并且可以誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，提升效應(yīng)細(xì)胞的殺傷力。也有報(bào)道稱(chēng)可將如人腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素7、白細(xì)胞介素12、干擾素β等病毒構(gòu)建成為具有產(chǎn)生特殊細(xì)胞因子能力的病毒，甚至可以加強(qiáng)宿主對(duì)病毒感染后的反應(yīng)。