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基于免疫細(xì)胞的腫瘤診斷新方案
癌癥仍然是威脅人類(lèi)健康較大的敵人之一，雖然目前針對(duì)癌癥的治療方案有了很大的發(fā)展，但是癌癥治愈難并且治療費(fèi)用高的現(xiàn)狀仍然不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)得到改善。因此，除了在治療階段應(yīng)對(duì)癌癥外，早期的診斷檢出仍然是降低腫瘤死亡率的重要手段。
除常規(guī)篩查外，內(nèi)源性腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)成為當(dāng)前發(fā)展的新興技術(shù)，其中包括CTC，ctDNA以及腫瘤外泌體等的檢測(cè)。內(nèi)源性標(biāo)志物檢測(cè)的難點(diǎn)在于體內(nèi)標(biāo)志物會(huì)快速清除且檢測(cè)背景高以及體內(nèi)無(wú)法富集都是導(dǎo)致它們應(yīng)用難以推廣的重要原因。
為解決這個(gè)難題，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sanjiv Gambhir博士團(tuán)隊(duì)對(duì)免疫細(xì)胞中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行改造，成功在小鼠腫瘤模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的早期檢測(cè)和跟蹤標(biāo)記。
其主要策略是：通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行改造，在腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生的M2型巨噬細(xì)胞的啟動(dòng)子后面標(biāo)記上生物發(fā)光的標(biāo)記。當(dāng)在腫瘤環(huán)境中，可以更加誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型分化，并啟動(dòng)熒光素酶基因的表達(dá)。利用該策略可以檢測(cè)出轉(zhuǎn)移瘤以及皮下瘤的發(fā)生。
目前，這項(xiàng)技術(shù)可用于檢測(cè)直徑小至4毫米大小的腫瘤，不僅更加優(yōu)于常規(guī)腫瘤體積檢測(cè)，而且與常見(jiàn)生物標(biāo)志物檢測(cè)相比，如體外RLU方案，CEA指標(biāo)檢測(cè)方案 ，ctDNA，qtPCR方案等檢測(cè)，表現(xiàn)出更高的靈敏度。
參考文獻(xiàn)
Sanjiv S. Gambhir et al. Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics. Nature Biotechnology (2019).