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HA蛋白對人氣管組織及鴨子小腸組織的免疫熒光染色
繼2013年先后在H5N1和H7N9禽流感病毒跨種間傳播研究中取得重要進(jìn)展后,中國科學(xué)院微生物研究所高福課題組在H10N8禽流感病毒感染人的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)和跨種間傳播趨勢評估上取得新的進(jìn)展,研究結(jié)果已經(jīng)于2015年1月9日在雜志《自然通信》(Nature Communications)在線發(fā)表。
2013年12月起,我國先后發(fā)生3例人感染H10N8禽流感病毒病例,并導(dǎo)致2人死亡。這種能感染人的H10N8病毒是否像H7N9病毒一樣具有雙受體結(jié)合特性,既能結(jié)合人源受體,也保留禽源受體結(jié)合能力?是否存在大規(guī)模擴(kuò)散的潛在風(fēng)險?
為了分析這次的H10N8病毒的受體結(jié)合特異性,研究人員從病毒層面和HA蛋白層面,對zui早的分離株——江西東湖株H10N8禽流感病毒的受體結(jié)合特性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)無論在病毒水平還是HA蛋白水平,H10都特異性結(jié)合禽源受體,而不像H7N9安徽株一樣獲得了人源受體結(jié)合能力。研究人員還利用免疫熒光的方法檢測了多種HA蛋白對人氣管組織及鴨子小腸組織的結(jié)合能力,證明H10蛋白對表達(dá)禽源受體的鴨子小腸組織有很強(qiáng)的結(jié)合,但不結(jié)合表達(dá)人源受體的人氣管組織(見下圖)。
為了闡明H10蛋白特異性結(jié)合禽源受體的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms),研究人員利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法解析了H10蛋白與禽源受體和人源受體的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)分析表明,禽源受體結(jié)合位點(diǎn)的137位精氨酸在H10對禽源受體的偏好性結(jié)合中起關(guān)鍵作用。
該研究表明這次的能感染人的H10N8病毒依然是一個典型的禽流感病毒,對人源受體親和力極弱,暗示該病毒并不具備在人群中傳播的能力。
該研究工作由高福課題組在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的博士生王敏與微生物所的張蔚博士共同完成。同時,該研究工作還得到了中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院的施一、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的李向東、劉金華和中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所的舒躍龍、周劍芳等各位老師的幫助和支持。該項(xiàng)目得到了科技部、自然科學(xué)基金委和中科院的基金支持。