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近年來(lái)，多款 ADC 藥物已經(jīng)成功獲批上市，打開了癌癥治療的新窗口。 那么設(shè)計(jì) ADC需要注意哪些方面呢？又有哪些基于 ADC 衍生的其他偶聯(lián)藥物？ 7 月 30 日14:00 MCE 主題直播間，為您揭秘~

ADC 藥物的成功助力了其他偶聯(lián)藥物的開發(fā)，即借助靶向配體將治療介質(zhì)選擇性地遞送到疾病灶點(diǎn)處發(fā)揮治療效果，催生了偶聯(lián)藥物技術(shù)領(lǐng)域百花齊放的格局，形成“萬(wàn)物皆可偶聯(lián)"的態(tài)勢(shì)！

7 月 30 日 14:00 MCE 主題直播間，小 M 將為大家具體講解 ADC 藥物設(shè)計(jì)合成中的關(guān)鍵考量因素，同時(shí)盤點(diǎn)基于 ADC 衍生的其他偶聯(lián)藥物，歡迎大家來(lái)直播間和我們一起探討！
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ADC 是一類抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物組成的靶向生物藥劑，以單抗為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤的作用。

圖 1. ADC 藥物結(jié)構(gòu)特征和作用機(jī)制^[1]。

ADC 中的抗體與癌細(xì)胞上特異性表達(dá)的靶抗原結(jié)合，被細(xì)胞內(nèi)吞/內(nèi)化, 形成早期內(nèi)體，隨后成熟為晚期內(nèi)體，最后與溶酶體融合。小分子細(xì)胞毒性藥物通過(guò)化學(xué)或酶等的介導(dǎo)在溶酶體中釋放，通過(guò)靶向 DNA 或微管導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡。當(dāng)釋放的小分子細(xì)胞毒性藥物具有滲透性或跨膜性時(shí)，還可能引起旁觀者效應(yīng)，從而增強(qiáng) ADC 的功效。此外，這些藥物的旁觀者效應(yīng)還能改變腫瘤微環(huán)境，進(jìn)一步增強(qiáng) ADC 的殺傷作用^[1]。

ADC 藥物的設(shè)計(jì)中需要考慮五大因素，小 M 為大家整理在下面表格里啦~有需要的小伙伴可以點(diǎn)贊收藏喔~

? 其他偶聯(lián)藥物

除了ADC，在偶聯(lián)藥物領(lǐng)域逐漸發(fā)展出多種偶聯(lián)形式與技術(shù)，其中包括：PROTAC-抗體偶聯(lián)物(PAC)、抗體寡核苷酸偶聯(lián)物 (AOC)、多肽藥物偶聯(lián)物 (PDC)、適體藥物偶聯(lián)物 (ApDC)、抗體片段偶聯(lián)藥物 (FDC)、放射性核素偶聯(lián)藥物 (RDC)、抗體免疫刺激偶聯(lián)藥物 (ISAC)、病毒樣藥物偶聯(lián)物 (VDC)、小分子偶聯(lián)藥物 (SMDC) 等等，在腫瘤治療、疾病診斷、高效篩選等方向具有廣泛應(yīng)用。

那么，ADC 藥物設(shè)計(jì)中五個(gè)方面具體如何進(jìn)行選擇？其他 XDC 偶聯(lián)藥物的優(yōu)勢(shì)？更多精彩分享，盡在直播間。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Fu Z, et al. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022.