Simvastatin | 辛伐他汀

MCE 國(guó)際站：Simvastatin

中文名：辛伐他汀

CAS：79902-63-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲(chǔ)條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Simvastatin (MK 733) 是一種 HMG-CoA 還原酶 的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，K_i 為 0.2 nM。 IC50 和目標(biāo)：Ki：0.2 nM（HMG-CoA 還原酶）^[1] 體外 辛伐他汀抑制小鼠 LM 細(xì)胞中的膽固醇合成，大鼠 H4II E 細(xì)胞和人 Hep G2 細(xì)胞的 IC₅₀ 分別為 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^[1]。
辛伐他汀引起30 分鐘內(nèi) Akt 的絲氨酸 473 磷酸化呈劑量依賴性增加，最大磷酸化發(fā)生在 1.0 μM^[2]。
辛伐他汀 (1.0 μM) 增強(qiáng)內(nèi)源性 Akt 底物內(nèi)皮細(xì)胞硝酸的磷酸化氧化物合酶 (eNOS)，抑制無(wú)血清培養(yǎng)基發(fā)生細(xì)胞凋亡并加速血管結(jié)構(gòu)形成^[2]。
辛伐他汀具有抗炎作用，降低抗 CD3/抗 CD28類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血液中 PB 衍生的單核細(xì)胞和滑液細(xì)胞的抗體刺激增殖，以及 10 μM 時(shí)的 IFN-γ 釋放^[3]。
辛伐他汀 (10 μM)還阻斷細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞 TNF-γ 釋放誘導(dǎo)通過(guò)約 30%^[3] 的同源相互作用。
Simvastatin (5 μM) 顯著降低星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中 ABCA1 的表達(dá)，星形膠質(zhì)細(xì)胞中載脂蛋白 E 的表達(dá)，并增加細(xì)胞周期蛋白-依賴性激酶5和糖原合酶激酶3β在SK-N-SH細(xì)胞中的表達(dá)^[7]。
辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力^[10] .
辛伐他汀（32 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，停滯在 G0/G1 期^[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 誘導(dǎo) HepG2 和Huh7細(xì)胞^[11]。 體內(nèi)辛伐他汀通過(guò)口服給藥抑制放射性標(biāo)記的乙酸鹽轉(zhuǎn)化為膽固醇，IC₅₀ 為 0.2 mg/kg^{[1 ]}。辛伐他?。? 毫克/天，口服，持續(xù) 13 周）可將膽固醇引起的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的升高恢復(fù)到喂食富含致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 膽固醇的兔子中增加 LDL 受體依賴性結(jié)合和肝臟 LDL 受體的數(shù)量[5]。
辛伐他?。?0 毫克/千克/天）導(dǎo)致病變中巨噬細(xì)胞含量減少 1.3 倍，血管細(xì)胞粘附分子-1、白細(xì)胞介素-1β 和組織因子表達(dá)減少 2 倍，同時(shí)病變中的巨噬細(xì)胞含量增加 2.1 倍喂食致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的食蟹猴的平滑肌細(xì)胞和膠原蛋白含量[6]。
辛伐他?。诜辔?；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治療減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復(fù)線粒體酶復(fù)合物活性[12]。}

體外：辛伐他汀抑制小鼠 LM 細(xì)胞、大鼠 H4II E 細(xì)胞和人 Hep G2 細(xì)胞中的膽固醇合成，IC₅₀ 分別為 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^{[1].
辛伐他汀在 30 分鐘內(nèi)引起 Akt 的絲氨酸 473 磷酸化的劑量依賴性增加，最大磷酸化發(fā)生在 1.0 µM[2]。
Simvastatin (1.0 μM)增強(qiáng)內(nèi)源性 Akt 底物內(nèi)皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化，抑制無(wú)血清培養(yǎng)基發(fā)生細(xì)胞凋亡并加速血管結(jié)構(gòu)形成[2]。
辛伐他汀顯示出抗炎作用，減少抗 CD3/抗 CD28 抗體刺激類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血液中 PB 衍生的單核細(xì)胞和滑液細(xì)胞的增殖，以及 10 μM 的 IFN-γ 釋放[3]。
Simvastatin (10 μM) 還可以阻斷通過(guò)同源相互作用誘導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞 TNF-γ 釋放約 30%[3]。
Simvastatin (5 μM) 顯著有效降低星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞ABCA1的表達(dá)，星形膠質(zhì)細(xì)胞載脂蛋白E的表達(dá)，增加SK-N-SH細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶5和糖原合酶激酶3β的表達(dá)[7] .
辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力[10]。
辛伐他?。?2 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，停滯在 G0/G1 期[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 誘導(dǎo) HepG2 和Huh7細(xì)胞[11]。}

體內(nèi)：Simvastatin 通過(guò)口服給藥抑制放射性標(biāo)記的乙酸鹽轉(zhuǎn)化為膽固醇，IC₅₀ 為 0.2 mg/kg^[1]。辛伐他?。? 毫克/天，口服，持續(xù) 13 周）可將膽固醇引起的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的升高恢復(fù)到喂食富含致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 膽固醇的兔子中增加 LDL 受體依賴性結(jié)合和肝臟 LDL 受體的數(shù)量[5]。
辛伐他?。?0 毫克/千克/天）導(dǎo)致病變中巨噬細(xì)胞含量減少 1.3 倍，血管細(xì)胞粘附分子-1、白細(xì)胞介素-1β 和組織因子表達(dá)減少 2 倍，同時(shí)病變中的巨噬細(xì)胞含量增加 2.1 倍喂食致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的食蟹猴的平滑肌細(xì)胞和膠原蛋白含量[6]。
辛伐他汀（口服灌胃；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治療減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復(fù)線粒體酶復(fù)合物活性[12]。}

熱銷產(chǎn)品：Trachelogenin  | Rabeprazole (sodium)  | Atenolol  | Selonsertib  | Butylphthalide  | Rhein  | Se-Methylselenocysteine  | Bilirubin  | Salmeterol  | MRT67307

研究領(lǐng)域：Metabolic Enzyme/Protease  |  Autophagy  |  Apoptosis

作用靶點(diǎn)：HMG-CoA Reductase (HMGCR)  |  Autophagy  |  Mitophagy  |  Apoptosis  |  Ferroptosis

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  化合物庫(kù)  |  天然產(chǎn)物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標(biāo)記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Slater, E.E., et al. Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs, 1988. 36 Suppl 3: p. 72-82.[2]. Kureishi, Y., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med, 2000. 6(9): p. 1004-10.[3]. Leung BP, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30.[4]. Kobayashi M, et al. Preventive effect of MK-733 (simvastatin), an inhibitor of HMG-CoA reductase, on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by cholesterol feeding in rabbits. Jpn J Pharmacol. 1989 Jan;49(1):125-33.[5]. Ishida F, et al. Comparative effects of simvastatin (MK-733) and CS-514 on hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits. Biochim Biophys Acta. 1990 Feb 23;1042(3):365-73.[6]. Sukhova GK, et al. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Sep 1;22(9):1452-8.[7]. Weijiang Dong, et al. Differential effects of simvastatin and CS-514 on expression of Alzheimer’s disease-related genes in human astrocytes and neuronal cells. J Lipid Res. 2009 Oct; 50(10): 2095-2102.[8]. Liu Z, et al. Pretreatment Donors after Circulatory Death with Simvastatin Alleviates Liver Ischemia Reperfusion Injury through a KLF2-Dependent Mechanism in Rat. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3861914.[9]. Ifergan I, et al. Statins reduce human blood-brain barrier permeability and restrict leukocyte migration: relevance to multiple sclerosis. Ann Neurol. 2006 Jul;60(1):45-55.[10]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.[11]. Borna Relja, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Nov;26(5):735-41.[12]. Anil Kumar, et al. Neuroprotective potential of atorvastatin and simvastatin (HMG-CoA reductase inhibitors) against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinson-like symptoms. Brain Res. 2012 Aug 30;1471:13-22.