Trabectedin | 曲貝替定

MCE 國際站：Trabectedin

中文名：曲貝替定

CAS：114899-77-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲條件：-20°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Trabectedin (Ecteinascidin 743; ET-743) 是一種四氫異喹啉生物堿，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性。 Trabectedin 結(jié)合 DNA 小溝，阻斷應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo) DNA 主鏈斷裂和癌細(xì)胞凋亡，并增加 MCF-7 中ROS 的產(chǎn)生和 MDA-MB-453 細(xì)胞。 Trabectedin 具有用于軟組織肉瘤和卵巢癌研究的潛力^[1][2][3]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.1 nM（MX-1 細(xì)胞）、1.5 nM（MCF7 細(xì)胞）和 3.7 nM（MCF7/DXR 細(xì)胞）^[1] 活性氧 (ROS) ^[2] 細(xì)胞凋亡^[2]

體外：Trabectedin（ET-743；10 nM；24-72 小時；MCF7 細(xì)胞）處理導(dǎo)致細(xì)胞在 S 后期至 G2 期積累^[1]。
Trabectedin 抑制 MX- 1, MCF7和MCF7/DXR細(xì)胞IC₅₀值分別為0.1 nM、1.5 nM和3.7 nM^[1]。
Trabectedin誘導(dǎo)細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡在兩種乳腺癌細(xì)胞中均呈時間和濃度依賴性。死亡受體通路分子TRAIL-R1/DR4、TRAIL-R2/DR5、FAS/TNFRSF6、TNF RI/TNFRSF1A和FADD的表達(dá)水平顯著增加2.6-、3.1-、1.7-、11.2-和4.0 - 在 MCF-7 細(xì)胞中通過 Trabectedin 處理折疊。在 MDA-MB-453 細(xì)胞中，線粒體途徑相關(guān)的促凋亡蛋白 Bax、Bad、細(xì)胞色素 c、Smac/DIABLO 和 Cleaved Caspase-3 的表達(dá)由 4.2-、3.6-、4.8-、4.5- 和 4.4 誘導(dǎo)倍，抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-XL 的表達(dá)水平在 MDA-MB-453 細(xì)胞中分別降低 4.8 倍和 5.2 倍^[2]。
用非細(xì)胞毒性濃度的曲貝替定進(jìn)行體外治療，可選擇性抑制粘液樣脂肪肉瘤 (MLS) 原發(fā)性腫瘤培養(yǎng)物和/或細(xì)胞系產(chǎn)生 CCL2、CXCL8、IL-6、VEGF 和 PTX3^[3]。

體內(nèi)：Trabectedin（ET-743；30-50 μg/kg；靜脈注射；每三天一次；雌性無胸腺裸鼠）治療增加荷載 MX-1 乳腺癌異種移植物的裸鼠的抗腫瘤作用而不增加毒性^{[1]< /sup>.
人粘液樣脂肪肉瘤 (MLS) 的異種移植小鼠模型顯示 CCL2、CXCL8、CD68+ 浸潤巨噬細(xì)胞、CD31+ 腫瘤血管顯著減少，并且在曲貝替定治療后 PTX3 部分減少[3]< /sup>。}

熱銷產(chǎn)品：Bimekizumab  | WM-8014  | 5'-Methylthioadenosine  | Teriparatide  | Prexasertib  | p-SCN-Bn-DOTA  | Palivizumab  | Nicotinamide riboside (chloride)  | CCR2 antagonist 1  | PDK4-IN-1 (hydrochloride)

研究領(lǐng)域：Metabolic Enzyme/Protease  |  Immunology/Inflammation  |  NF-κB  |  Apoptosis

作用靶點：Reactive Oxygen Species  |  Apoptosis

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Takahashi N, et al. Sequence-dependent synergistic cytotoxicity of ecteinascidin-743 and NSC 125973 in human breast cancer cell linesin vitro and in vivo. Cancer Res. 2002 Dec 1;62(23):6909-15.

[2]. Germano G, et al. Antitumor and anti-inflammatory effects of trabectedin on human myxoid liposarcoma cells. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2235-44.

[3]. Atmaca H, et al. A diverse induction of apoptosis by trabectedin in MCF-7 (HER2-/ER+) and MDA-MB-453 (HER2+/ER-) breast cancer cells. Toxicol Lett. 2013 Jun 20;221(2):128-136.