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增溶是指在難溶性藥物溶液中加入表面活性劑使其溶解度增加的方法。其中，加入的表面活性劑被稱為增溶劑。其原理是表面活性劑在水中形成膠束，使難溶性藥物被包藏或吸附，從而增大溶解量。常用的增溶劑主要包括聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類等[6]。

助溶是指在難溶性藥物溶液中加入第三種物質(zhì)使其溶解度增加的方法。其中，加入的第三種物質(zhì)被稱為助溶劑，一般是低分子化合物。其原理主要是藥物與小分子物質(zhì)形成水溶性的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等。常用的助溶劑主要包括部分有機酸及其鈉鹽、酰胺類或胺類化合物等[6]。

潛溶是指當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單一溶劑中顯著增大。該混合溶劑被稱為潛溶劑。其原理是使用混合溶媒，根據(jù)不同溶劑對藥物分子的不同結(jié)構(gòu)具有特殊親和力的原理，能使藥物在某一比例時達(dá)到最大溶解度。常用的潛溶劑主要包括乙醇、丙二醇、甘油等[7]。

簡單點來說，增溶劑是一些具有增溶作用的表面活性劑；助溶劑是在難溶性藥物和溶劑中加入的第三種物質(zhì)，一般是低分子化合物；潛溶劑則是兩種溶劑組成的混合溶劑。

怎么樣，是不是搞清楚了?

• 選擇毒性小，不會對實驗體造成損傷的相關(guān)溶劑

• 選擇在滅菌或長期保存時也可保持穩(wěn)定的相關(guān)溶劑（助溶劑作為單一溶劑時，可長期儲存，但配置在最終溶液體系時，建議現(xiàn)配現(xiàn)用）

• 盡可能選擇在較低濃度下就能使難溶性藥物溶解的溶解度

• 使用時可篩選出最適濃度

• 使用時確保藥物可溶解或溶解為均勻懸濁液

• 使用正確的添加順序

正確的添加順序：例如 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween 80 + 45% saline， 這里百分比指各個溶劑在最后溶解體系的比例。

假設(shè)最后給藥體系 200 μL , 先配置 10X 的 DMSO 儲存液，取 20 μL 的 DMSO, 再依次加入 80 μL 的 PEG300， 10 μL  Tween 80,  最后加 90 μL saline。

MCE 增溶劑/助溶劑/潛溶劑系列產(chǎn)品多樣，種類齊全，據(jù)小 M 的統(tǒng)計，咱們的增溶劑/助溶劑/潛溶劑產(chǎn)品已助力發(fā)文 260+，累計影響因子達(dá) 2,600+。在此之中，還有包括 Nature，Cell，Cell Res，Cancer Cell 等其他高分期刊的多項研究。 話不多說，咱直接上案例！

產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
HY-Y0873	PEG300
HY-Y1891	Tween 80

Kazuhiro Koikawa 等人通過測試脯氨酸異構(gòu)酶 Pin1 抑制劑 (Pin1i-2,Sulfopin)與 αPD1、紫杉醇 (PTX) 和 anti-CTLA4 (αCTLA4) 單獨和聯(lián)合作用的效果，發(fā)現(xiàn) Pin1i-2 單獨用藥可抑制腫瘤生長，αPD1 + Pin1i-2 聯(lián)合用藥可顯著增強抑制效果，αCTLA4+ Pin1i-2 有輕微增強抑制效果，而 Pin1i-2 并不會增強 PTX 的抗腫瘤活性[9]。

圖 1. 單獨或聯(lián)合用藥對腫瘤細(xì)胞的影響

In vivo： PTX (10mg/kg i.p., weekly) or vehicle (PTX diluted solution; 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% Saline).

來自 MCE 客戶發(fā)表文獻(xiàn)： Cell. 2021 Sep 2;184(18):4753-4771.e27.

產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
HY-Y1890	Cremophor EL

外傷性結(jié)腸損傷 (TCI) 是常見病，延長創(chuàng)傷后生存時間是改善患者預(yù)后的有效途徑。Bo Cao 等人發(fā)現(xiàn)補充特定的缺乏代謝物可能恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)并延長 TCI 大鼠的生存時間，并通過篩選確定研究了四種代謝物：Asn，Lactose，IAA 和 IPA，分別給 TCI 大鼠口服四種代謝物，發(fā)現(xiàn) Asn 和 IPA 可有效延長 TCI 大鼠的生存時間，而 lactose 和 IAA 則會降低大鼠的生存率[10]。

圖 2. 四種代謝物處理 TCI 大鼠的實驗流程示意圖

In vivo：The vehicle was 15% Cremophor EL (MedChemExpress, NJ, USA) and 85% sterile water.

來自 MCE 客戶發(fā)表文獻(xiàn)：Mil Med Res. 2022 Jul 6;9(1):37.

產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
HY-Y1888	Corn oil

為驗證TLR4 信號通路在冠狀病毒誘導(dǎo)的致命感染中可能發(fā)揮的作用。Qirui Guo 等人用 TLR4 信號通路抑制劑 Resatorvid  處理感染了 SARS-CoV-2 和 MHV 的小鼠，發(fā)現(xiàn)經(jīng) Resatorvid 處理后，冠狀病毒感染小鼠中異常中性粒細(xì)胞的比例顯著降低[11]。

圖 3. 小鼠肺、血液、骨髓中中性粒細(xì)胞的流式分析

In vivo： The control group mice were given intraperitoneally 200 μL of corn oil solution which contained 20 μL of DMSO.

來自 MCE 客戶發(fā)表文獻(xiàn)：Cell Host Microbe. 2021 Feb 10;29(2):222-235.e4.