表 1. 部分上市干細(xì)胞產(chǎn)品信息
圖 1. 人體細(xì)胞化學(xué)重編程誘導(dǎo)人 CiPSCs[7]
利用小分子抑制纖維細(xì)胞的特征、促進(jìn)細(xì)胞增殖能力和激活去分化相關(guān)基因，分階段使用不同組合的小分子逐步誘導(dǎo)人體細(xì)胞重編程為人化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞
在干細(xì)胞療法中，化學(xué)小分子誘導(dǎo)的應(yīng)用不僅展示在多能干細(xì)胞的重編程上，也在干細(xì)胞衍生細(xì)胞的定向分化誘導(dǎo)中起到了至關(guān)重要的作用。截止目前為止，小分子化合物在干細(xì)胞療法中可以發(fā)揮以下的作用 (圖 2)：
a. 引入新的重編程方法，加速誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的產(chǎn)生[6-7]；b. 維持體外培養(yǎng)干細(xì)胞的分化潛能和自我更新能力[8]；c. 誘導(dǎo)干細(xì)胞的定向分化[9]；d. 誘導(dǎo)成體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成為另一種成體細(xì)胞[10]。
圖 2. 小分子化合物與干細(xì)胞療法
在干細(xì)胞調(diào)控中，小分子化合物具有以下不可替的優(yōu)點(diǎn)： a. 成本低、儲(chǔ)存方便，純度高，批次間的穩(wěn)定性好；b. 作用快：小分子可滲透細(xì)胞，相較于基因編輯法作用效果更快，縮短了重編程和分化的時(shí)間；c. 安全性更高：小分子不存在傳統(tǒng)基因編輯法的遺傳風(fēng)險(xiǎn)；d. 時(shí)空調(diào)控性強(qiáng)：小分子化合物誘導(dǎo)效果會(huì)隨著濃度和時(shí)間的變化而改變，在不同的實(shí)驗(yàn)方案中會(huì)起到不一樣的效果，并且生物學(xué)效果可逆。小分子化合物在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；苽浼?xì)胞上都有著巨大的優(yōu)勢(shì)，是細(xì)胞療法的重要輔助材料。在干細(xì)胞治療的應(yīng)用研究中，保證原材料的穩(wěn)定和質(zhì)量對(duì)于細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化制備來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。現(xiàn)在 MCE 推出了 Good Manufacturing Practice (GMP) 級(jí)別的小分子化合物，按照 ICH Q7[11] 指南相關(guān)章節(jié)進(jìn)行生產(chǎn)，保證了產(chǎn)品的高質(zhì)量、生產(chǎn)可追溯性以及批次間的穩(wěn)定性和一致性。
MCE 提供的 GMP 小分子化合物可用于干細(xì)胞的重編程、干性維持、轉(zhuǎn)分化、增殖擴(kuò)增和定向分化，可以降低后期臨床實(shí)驗(yàn)中試劑轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)和成本。
相關(guān)產(chǎn)品 |
Laduviglusib (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 Laduviglusib。Laduviglusib 是一種 GSK-3α/β 抑制劑。可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化；誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、類(lèi)器官轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞；誘導(dǎo)多能干細(xì)胞向成肌細(xì)胞、胰島細(xì)胞的分化；維持體外培養(yǎng)多能干細(xì)胞的干性和增殖能力。 |
Y-27632 dihydrochloride (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 Y-27632 dihydrochloride。Y-27632 dihydrochloride 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 ROCK 抑制劑，可增強(qiáng)人多潛能干細(xì)胞向肌源性細(xì)胞分化能力。 |
XAV-939 (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 XAV-939。XAV-939 是一種 Tankyrase 抑制劑，對(duì) TNKS1 和 TNKS2 具有抑制活性?？烧T導(dǎo)人多能干細(xì)胞分化為功能性神經(jīng)元；促進(jìn)多能干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化的能力。 |
SB-431542 (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 SB-431542。SB-431542 是一種 TGF-β 受體激酶抑制劑，可誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞向胰島細(xì)胞、功能性神經(jīng)細(xì)胞分化。 |
LDN193189 (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 LDN193189。LDN193189 是一種選擇性的 BMP I 型受體抑制劑，可誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞向胰島細(xì)胞、造血祖細(xì)胞的分化。 |
RepSox (GMP) 是 GMP 級(jí)別的 RepSox。RepSox 是一種 TGF-β-RI/ALK5受體激酶抑制劑，可誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞向胰島細(xì)胞、功能性神經(jīng)細(xì)胞分化。 |
參考文獻(xiàn)
[1] Mousaei Ghasroldasht M, et al. Stem Cell Therapy: From Idea to Clinical Practice. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2850.(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)
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