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簡介  依度沙班，化學名：N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺，制劑中使用甲苯磺酸鹽。它是日本第一三共株式會社研制的小分子口服抗凝藥，為凝血因子X(FXa)抑制劑。凝血過程中，活化的凝血因子X(FXa)將凝血酶原(FII)激活成為凝血酶(FIIa)，促使纖維蛋白形成，由此形成血栓，因而FXa已成為開發(fā)新一代抗凝藥物的主要靶點。

藥理作用   依度沙班是一種可逆的Xa因子抑制劑，具有高度選擇性，可直接抑制FXa，其結果可延長凝血酶原時間(prothrombintime，PT)和活化部分凝血活酶時間(activatedpartialthromboplastintime，APTT)，最終抑制血栓形成。由于凝血過程存在生物信號的放大，一個Xa因子抑制劑分子能抑制138個凝血Chemicalbook酶原分子的生理效果，因此，Xa因子抑制劑比凝血酶抑制劑更為有效。治療劑量依度沙班對PT、國際標準化比率(internationalnormalizedratio，INＲ)和APTT雖有影響，但變化較小;口服后1～2h可達峰濃度(Cmax)。

制備  在室溫下，向N-(5-氯哌啶-2-基)-N'-[(1S,2R,4S)-4-(N,N-二甲基甲酰氨基)-2-(氨基叔丁氧基羰基)環(huán)己基]草酰胺(95.1g)的乙腈(1900ml)懸浮液中加入甲基磺酸(66ml)，在該溫度下攪拌2小時。在冰冷下，向反應液加入三乙胺(155ml)、4,5,6,7-四氫-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(52.5g)、1-羥基苯并三氮唑(33.0g)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(46.8g)，在室溫下攪拌16小時。加入三乙胺、水，在冰冷下攪拌1小時后，濾取結晶，獲取化合物(1)即依度沙班103.2g。