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江西瑞威爾生物科技有限公司
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當(dāng)前位置：江西瑞威爾生物科技有限公司>>瑞威爾試劑>>精品化學(xué)試劑>> 878672-00-5雷西納德 精細(xì)化學(xué)品藥用輔料現(xiàn)貨供應(yīng)

雷西納德 精細(xì)化學(xué)品藥用輔料現(xiàn)貨供應(yīng)

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具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)

產(chǎn)品型號(hào)878672-00-5

品       牌

廠商性質(zhì)生產(chǎn)商

所  在  地吉安市

更新時(shí)間：2022-09-27 15:35:29瀏覽次數(shù)：233次

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供貨周期 一周 規(guī)格 25kg
貨號(hào) 878672-00-5 應(yīng)用領(lǐng)域 化工,生物產(chǎn)業(yè),綜合
常用名(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-3-羥基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸鹽
英文名LOXO-101 (sulfate)
CAS號(hào)1223405-08-0
分子量526.514
分子式C21H24F2N6O6S

名稱

中文名(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-3-羥基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸鹽
英文名(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidinecarboxamide sulfate (1:1)
中文別名Larotrectinib硫酸鹽 | LOXO-101硫酸鹽 | 拉羅替尼(LOXO-101)
英文別名更多

 生物活性

描述Larotrectinib (LOXO-101) sulfate 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的、口服選擇性抑制劑，對(duì)原肌凝蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體的三個(gè)亞型 (TRKA，B 和C) 具有納摩爾級(jí)別的 50% 抑制濃度。
相關(guān)類別
信號(hào)通路 >> 蛋白酪安酸激酶 >> Trk Receptor
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)

TrkA

TrkB

TrkC

體外研究Larotrectinib（LOXO-101）是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性口服抑制劑原肌球蛋白相關(guān)激酶（TRK）受體激酶家族（TRKA，B和C），對(duì)所有三種亞型均具有低納摩爾50％抑制濃度，1,000-相對(duì)于其他激酶折疊或更高的選擇性[1] [2]。用Larotrectinib（LOXO-101）處理后的增殖測(cè)量表明在所有三種細(xì)胞系中細(xì)胞增殖的劑量依賴性抑制。對(duì)于CUTO-3.29，IC50小于100nM，對(duì)于KM12和MO-91，IC50小于10nM，這與該藥物對(duì)TRK激酶家族的已知效力一致[3]。
體內(nèi)研究在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表現(xiàn)出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血漿蛋白結(jié)合。它具有低腦滲透性，并且在28天（d）GLP毒理學(xué)研究中具有良好的耐受性。單劑量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪安酸磷酸化和腫瘤中下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（pERK）> 80％[1]。注射KM12細(xì)胞的無胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib硫酸鹽治療2周。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制，證明該選擇性化合物抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的能力[4]。與媒介物處理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg / kg /天po，持續(xù)6周）減少骨髓和脾中的白血病浸潤(rùn)至不可檢測(cè)的水平。在Xenogen成像[5]確定的治療停止后4周，用Larotrectinib硫酸鹽治療的小鼠仍然存活并且無白血病。
溶解度
體外：

DMSO：50 mg / mL（94.96 mM;需要超聲波）

體內(nèi)：1。逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 40％PEG300 5％吐溫-80 45％鹽水溶解度：≥3.25mg/ mL（6.17mM）;澄清溶液2.逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥3.25mg / mL（6.17 mM）;澄清溶液3.逐一加入各溶劑：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在鹽水中）溶解度：≥3.25mg/ mL（6.17mM）;明確解決方案
儲(chǔ)備液
1 mM1.8993 mL9.4965 mL18.9930 mL
5 mM0.3799 mL1.8993 mL3.7986 mL
10 mM0.1899 mL0.9496 mL1.8993 mL
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠[4]在整個(gè)研究中使用無胸腺裸鼠。將5×105KM12細(xì)胞皮下注射到小鼠的背側(cè)區(qū)域。通過用卡尺直接測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤體積，并通過下式計(jì)算：長(zhǎng)度×（寬度2）/ 2。在腫瘤建立之后并且當(dāng)腫瘤大小在150-200mm 2之間時(shí)，隨機(jī)選擇小鼠以接受稀釋劑，60mg / kg /劑量或200mg / kg /劑量的Larotrectinib（LOXO-101）。 Larotrectinib（LOXO-101）通過口服強(qiáng)飼法每天給藥一次，持續(xù)14天。最后一次給藥后，在治療后3,6和24小時(shí)收集組織和血液[4]。
存儲(chǔ)
粉末-20°C3年

4°C2年
在溶劑中-80°C6月

-20°C1月
運(yùn)輸室溫;可能會(huì)有所不同

 物理化學(xué)性質(zhì)

分子式C21H24F2N6O6S
分子量526.514
精確質(zhì)量526.144592
PSA168.98000
LogP3.45140


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