體外研究

在生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，BGB-3111對(duì)BTK的選擇性比ibrutinib對(duì)BTK選擇性高。在好幾種MCL和DLBCL細(xì)胞系中，BGB-3111抑制由BCR聚集誘導(dǎo)的BTK自身磷酸化、抑制下游PLC-γ2信號(hào)和細(xì)胞增殖。

體內(nèi)研究

在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，BGB-311具有良好的口服生物利用度，在組織中具有比ibrutinib更高的暴露量和更*的靶點(diǎn)抑制作用。在小鼠BTK占有率實(shí)驗(yàn)測(cè)定中，BGB-3111可濃度依賴性地占據(jù)BTK，其在靶器官中（如PBMC和脾臟中）對(duì)BTK的結(jié)合是ibrutinib的3倍以上。在REC-1 MCL和ABC亞型DLBCL (TMD-8)異種移植瘤模型中，BGB-3111可誘導(dǎo)濃度依賴性的抗腫瘤效應(yīng)，其效果優(yōu)于ibrutinib。在大鼠中進(jìn)行的藥物毒性分析中，BGB-3111耐受良好，劑量250 mg/kg/day并未達(dá)到其最大耐受劑量。