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肥胖模型

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所  在  地上海市

更新時間:2024-01-10 10:27:31瀏覽次數(shù):350次

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肥胖模型:根據(jù)糖、脂肪和蛋白質(zhì)在食物中提供能量的比例不同可將食物分為三類:即高糖、高脂和高蛋白食物;而根據(jù)機體正常需要將糖、脂肪和蛋白質(zhì)按一定的比例配制成的食物稱為標準食物。
復制這類肥胖動物模型的必需條件之一就是提供的熱卡必須超過當時機體所需的熱卡量。

肥胖模型造模舉例:

①肥胖模型組采用高脂飼料喂養(yǎng),高脂飼料:普通飼料60%,豬油12%,蔗糖5%,花生5%,雞蛋10%,麻油1%,食鹽2%,魚肝you適量;對照組普通飼料喂養(yǎng),共8周。

所有大鼠在造模期間自由攝食和飲水,保持室內(nèi)溫度20±1℃,濕度在40%-60%之間,記錄兩組大鼠體重、體長、Lee’s指數(shù),并檢測各組血脂水平。

②實驗動物:40只SD雄性大鼠,動物等級SPF,體重(75±5)g。在有空調(diào)的動物室分籠飼養(yǎng),溫度19~26℃,相對濕度40%~70%,每籠5只,照明時間12h。

給予高脂飼料適應飼養(yǎng)2周后,將體重增加排在后1/3的大鼠作為肥胖抵抗大鼠剔除。其余大鼠隨機分成2組,即正常對照組給予普通飼料飼喂,高脂飲食組給予高脂飼料喂養(yǎng)。

觀察指標:

①一般情況觀察:每天觀察動物的精神狀態(tài)、皮毛光澤、活動、食欲、大便等情況,并詳細記錄。

②體重:每周稱重1次。

③體長及Lee's指數(shù):實驗結束時,麻醉后測量體長(大鼠從鼻至肛men的長度),并根據(jù)公式[Lee's指數(shù)=體重(g)1/3×103/體長(cm)]計算Lee's指數(shù)。

④脂肪濕重及脂肪指數(shù):實驗結束時,取體脂(網(wǎng)膜、睪周及腎周脂肪)并稱重,計算脂肪指數(shù)。脂肪指數(shù)(%)=(腎周脂肪+睪周脂肪+網(wǎng)膜脂肪)/體重×100。

⑤血脂測定:實驗結束時,大鼠經(jīng)24h禁食麻醉自頸動脈采血,離心并分離出血清,用全自動生hua分析儀檢測血清總膽gu醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽gu醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽gu醇(LDL-C)水平。

⑥肝脂測定:取肝臟左葉重約1g,在1∶9勻漿介質(zhì)(甲醇∶yi醚=1∶1)中,以電動勻漿機4℃下制成10%勻漿,4℃下4000r/min離心10min,提取上清液,采用全自動生hua分析儀檢測TC、TG。

這種模型發(fā)育的時間更接近于大多數(shù)人群體重增加的過程。而這種模型也受很多因素的影響,如品系、性別、周齡、飲食等。

高脂飼料配方并不固定,很多研究均在 探討營養(yǎng)性肥胖造模配方,通常采用的飼喂方法有自由采食及灌胃等。該類造模方法成本較低,成功率高,且具有較強的重復性



藥物誘導肥胖模型

1. 谷an酸鈉(MSG)誘導


新生小鼠或大鼠皮下注射MSG可誘導其產(chǎn)生肥胖。

高劑量谷an酸鈉可以損傷下丘腦弓狀核及其鄰近區(qū)域,導致攝食及能量代謝紊亂,引起肥胖。谷an酸鈉誘導的肥胖模型會出現(xiàn)高血糖、高脂血癥和胰島素抵抗,但這種方法會抑制肝脂質(zhì)沉積,所以除了肥胖外它還可以用作非酒精性脂肪肝的動物模型。

實驗方法:

新生ICR乳鼠自出生當天開始每日注射谷an酸鈉(MSG)連續(xù)4d,每籠1只母鼠喂養(yǎng)乳鼠3~6只,飼以基礎飼料,任意飲氯化水,置于標準動物室。在6周齡時連續(xù)4d測定每籠攝入和散落的飼料量,計算平均飼料和水攝入量·鼠。實驗期間定時測定尿糖、血糖、胰島素、總膽gu醇(TC),TG,低密度脂蛋白-膽gu醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽gu醇(HDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以及做糖耐量試驗、胰島素耐受試驗?并測量小鼠從口至肛men的長度、稱重。用方程式:體重(g)/體長2(cm2)計算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

實驗末所有小鼠取肝、胰、腎、眼、坐骨神經(jīng)、內(nèi)臟白色脂肪組織、肩胛間棕色脂肪組織、主動脈和大腦稱重,然后作病理檢查。



2. 金硫葡萄糖(GTG)致肥胖模型

給成年小鼠腹腔注射GTG可誘導其產(chǎn)生肥胖,金硫葡萄糖是損傷下丘腦腹內(nèi)側核,增加食欲引起肥胖。其作用機制尚不明確且金硫葡萄糖價格高昂、造模時間長且腹腔注射動物死亡率高限制了它的應用。

這種動物的血糖升高,血清胰島素水平也升高;從其胰島分離的細胞的胰島素合成顯著增加cAMP含量和葡萄糖氧化亦顯著增加。胰島素敏感性受抑制,胰島肥大伴脫顆粒,提示該肥胖模型與B細胞反應改變有關。

研究發(fā)現(xiàn),在注射GTG后2周,動物心臟對葡萄糖致丙酮酸脫氫酶升高的反應減弱,在WAT和BAT升高2~3倍,而這些反應在給藥后5~10周消失。肝中糖元儲存增加,磷酸化酶的激活及磷酸葡萄糖均顯著增加,這可能與胰島素抵抗及葡萄糖耐量異常有關。


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