滅菌柜驗(yàn)證

1.  滅菌柜的構(gòu)造

滅菌柜的結(jié)構(gòu)主要為腔體（柜內(nèi)受壓）、布水器（噴琳循環(huán)水）、進(jìn)出料門(mén)（壓縮空氣密封與電機(jī)傳動(dòng)）、熱交換器（工業(yè)蒸汽與RO水作熱源）、循環(huán)水泵（柜內(nèi)的RO水的循環(huán)）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包括壓力連鎖裝置、溫度連鎖裝置（只有柜內(nèi)沒(méi)有相對(duì)壓力和溫度達(dá)到要求時(shí)才能開(kāi)門(mén)）、柜內(nèi)安全閥（當(dāng)柜內(nèi)壓過(guò)大時(shí)排空泄壓）、手動(dòng)排水（排氣）閥門(mén)（異常情況下排放柜內(nèi)的水和空氣）等。

2.  滅菌柜工作原理

脈動(dòng)真空壓力蒸氣滅菌柜其滅菌原理是通過(guò)真空泵借助水的流動(dòng)抽出滅菌柜室內(nèi)冷空氣，使其處于負(fù)壓狀態(tài)，然后輸入飽和熱蒸氣，使其迅速穿透到物品內(nèi)部，如此反復(fù)3次或4次。在高溫和高壓力的作用下使微生物蛋白質(zhì)變性凝固而滅活達(dá)到滅菌要求?？偨Y(jié)滅菌柜的整個(gè)工作過(guò)程，可將其分為：（1）注水階段；（2）升溫階段；（3）滅菌階段；（4）降溫泄壓階段；（5）清洗階段。

3.  滅菌柜為什么要驗(yàn)證

在92版WHO的規(guī)范中提到所有設(shè)備如滅菌柜、空氣過(guò)濾系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)（包括蒸餾水機(jī)）均應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證、維護(hù)和監(jiān)控，任何滅菌方法在正式采用前，該方法對(duì)產(chǎn)品的適用性以及每一裝載方式下被滅菌品的所有部位是否達(dá)到規(guī)定滅菌要求都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，每當(dāng)設(shè)備有重大改變時(shí)，也須進(jìn)行再驗(yàn)證。

在98版的GMP指南和2002年版的驗(yàn)證指南和2005年的藥典中關(guān)于滅菌法部分也給出了詳細(xì)的要求，簡(jiǎn)單歸納為一下幾個(gè)方面：

（1）預(yù)確認(rèn)，對(duì)滅菌柜的基本功能是否達(dá)到公司的要求進(jìn)行確認(rèn)。

（2）安裝確認(rèn)，包括文件確認(rèn)、圖紙檢查、主要機(jī)械部件檢查、安全系統(tǒng)檢查、公用管道連接檢查、儀器儀表檢查和校正、控制系統(tǒng)硬件部分檢查、控制系統(tǒng)軟件功能實(shí)現(xiàn)檢查、備件備品的檢查等。

（3）運(yùn)行確認(rèn)，包括功能測(cè)試和基本性能參數(shù)的確認(rèn)，以及對(duì)上述安裝確認(rèn)內(nèi)容的運(yùn)行時(shí)動(dòng)態(tài)確認(rèn)，同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況修訂操作規(guī)程和對(duì)操作人員進(jìn)行實(shí)操培訓(xùn)。

（4）性能確認(rèn)，包括驗(yàn)證儀器的校驗(yàn)、空載熱分布、滿(mǎn)載熱分布及滿(mǎn)載熱穿透的試驗(yàn)。其中，最主要的衡量標(biāo)準(zhǔn)是滅菌階段冷點(diǎn)和平均溫度之差小于0.5℃和最終F0值>8。

4.  滅菌柜驗(yàn)證的目的

讓滅菌柜更穩(wěn)定地工作是驗(yàn)證的目的，而不是只關(guān)心結(jié)論是否合格，是否可以生產(chǎn)。驗(yàn)證的核心思想是通過(guò)驗(yàn)證過(guò)程發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，了解滅菌柜的實(shí)際工作狀況（特別是每年的再驗(yàn)證更是如此），從而解決問(wèn)題，為日后的維護(hù)和檢查提供依據(jù)與對(duì)照，才能知曉這個(gè)柜控制是否合理、精度如何、是否年久失修等。

5.  滅菌柜為什么做BD測(cè)試

濕熱滅菌飽和蒸汽和不飽和蒸汽釋放的潛熱有很大差別，為了驗(yàn)證滅菌柜空氣移除能力而誕生了BD測(cè)試。如果要對(duì)其進(jìn)行滅菌的話(huà)就必須首先將包裹內(nèi)部的空氣抽出來(lái)，然后將蒸汽打入到滅菌包裹的內(nèi)部，并均勻分布于包裹內(nèi)的各個(gè)部分，然后蒸汽才能在特定的溫度和時(shí)間下發(fā)揮其滅菌功能。所以為了證明滅菌柜空氣移除能力而誕生了BD包。BD包放在腔體可用滅菌空間的幾何中心軸線(xiàn)上，距離腔體底平面100--200mm的高度，由BD測(cè)試支架支撐。

6.  滅菌柜的驗(yàn)證項(xiàng)目如下：

（1）安裝確認(rèn)

a. 培訓(xùn)確認(rèn)

b. 先決條件確認(rèn)

c. 測(cè)試儀器校準(zhǔn)確認(rèn)

d. 安裝環(huán)境確認(rèn)

e. 設(shè)備部件確認(rèn)

f. 文件資料確認(rèn)

（2）運(yùn)行確認(rèn)

a. 運(yùn)行功能操作確認(rèn)

b. 報(bào)警功能確認(rèn)

c. BD測(cè)試確認(rèn)

d. 溫度控制偏差試驗(yàn)確認(rèn)

e. 空載熱分布試驗(yàn)確認(rèn)

（3）性能確認(rèn)

a. 培訓(xùn)確認(rèn)

b. 先決條件確認(rèn)

c. 測(cè)試儀器校準(zhǔn)確認(rèn)

d. 滿(mǎn)載熱分布試驗(yàn)確認(rèn)

e. 熱穿透試驗(yàn)確認(rèn)

f. 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)確認(rèn)

  公司背景介紹：

華譜&澤恒是專(zhuān)注于為生物制藥行業(yè)提供實(shí)驗(yàn)室儀器計(jì)量校準(zhǔn)、GMP驗(yàn)證服務(wù)/3Q驗(yàn)證/設(shè)備確認(rèn)/廠(chǎng)房驗(yàn)證的專(zhuān)業(yè)服務(wù)商。我們給制藥客戶(hù)解決的是一站式QC/QA/工程/驗(yàn)證等事業(yè)部的質(zhì)控外包服務(wù)。

我們活躍于許多關(guān)鍵市場(chǎng)領(lǐng)域，從細(xì)胞/基因治療領(lǐng)域、抗體藥方向、干細(xì)胞治療到疫苗生產(chǎn)等生物制藥領(lǐng)域，一直以來(lái)都是圍繞生物醫(yī)藥客戶(hù)實(shí)現(xiàn)讓“讓制藥體系更安全"為使命，提高服務(wù)的效率、降低行業(yè)的成本、踐行好的客戶(hù)服務(wù)體驗(yàn)。自主品牌：華譜（上海）檢測(cè)技術(shù)有限公司、澤恒計(jì)量檢測(cè)（北京）有限公司。