一、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)儀器產(chǎn)品介紹：（elevatedplus-mazetest,EPM）  

（1）實(shí)驗(yàn)原理，嚙齒類動(dòng)物具有探究新環(huán)境的習(xí)性，但是又厭惡強(qiáng)光和開闊地。EPM就是利用嚙齒類動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的探究行為和對(duì)高懸著的開臂的恐懼形成的矛盾沖突狀態(tài)，評(píng)價(jià)藥物的抗焦慮或致焦慮作用。EPM初是由Montgomery在1955年的工作發(fā)展而來(lái)的。Pellow等人根據(jù)研究需要設(shè)計(jì)出了具有兩個(gè)開臂和兩個(gè)閉臂的十字迷宮，并將迷宮抬高借以增加動(dòng)物進(jìn)入開臂時(shí)的恐懼。高架十字迷宮是一個(gè)簡(jiǎn)單、快速、結(jié)果重復(fù)性好的焦慮檢測(cè)模型，因此廣泛應(yīng)用于抗焦慮藥物的研究與開發(fā)。  

（2）實(shí)驗(yàn)裝置，高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)儀器可以是木質(zhì)結(jié)構(gòu)，現(xiàn)在多為無(wú)味的塑料材質(zhì)，顏色為黑色。大鼠高架十字迷宮包括50cm*10cm的兩個(gè)相對(duì)開臂（openarm）和兩個(gè)50cm*10*40cm的相對(duì)閉臂（closedarm），閉臂的上部是敞開的。迷宮中央有一10cm*10cm的開闊部，迷宮距離地面50cm高。迷宮上方安裝錄像監(jiān)控器，以錄制動(dòng)物在迷宮中的活動(dòng)情況，以供日后分析使用。  

（3）實(shí)驗(yàn)方法，  

1.在實(shí)驗(yàn)前一個(gè)星期，每天撫摸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1-5min，連續(xù)7天，借以消除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)者的恐懼。  

2.將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放入迷宮中央?yún)^(qū)，頭朝開臂，并注意此后每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均放在同一位置。同時(shí)開啟攝像監(jiān)控器記錄5min內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開臂和閉臂的進(jìn)入次數(shù)及進(jìn)入各臂的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)者需距離迷宮1米的距離。  

3.記錄結(jié)束后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放回飼養(yǎng)籠具內(nèi)。同時(shí)清理迷宮，并用5%的醋酸水溶液或75%的酒精擦拭迷宮，借以消除動(dòng)物氣味對(duì)后繼實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響。  

（4）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，  

主要應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：  

1.開臂進(jìn)入次數(shù)百分比＝開臂進(jìn)入次數(shù)/開臂進(jìn)入次數(shù)＋閉臂進(jìn)入次數(shù)  

2.開臂滯留時(shí)間百分比＝開臂滯留時(shí)間/開臂滯留時(shí)間＋閉臂滯留時(shí)間  

此兩指標(biāo)作為評(píng)價(jià)焦慮的指標(biāo)，通常這兩個(gè)指標(biāo)高度相關(guān)。如果一個(gè)藥物增加動(dòng)物對(duì)開臂的偏愛(ài)（即增加進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂內(nèi)滯留時(shí)間），卻不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)和入臂總時(shí)間，也即開臂進(jìn)入次數(shù)百分比和開臂滯留時(shí)間百分比升高，則認(rèn)為該藥物具有抗焦慮的作用。相反一個(gè)藥物如果減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)開臂的偏愛(ài)，而入臂總次數(shù)和入臂總時(shí)間不變，則認(rèn)為該藥物具有致焦慮的作用。  

（5）注意事項(xiàng)，  

1.為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠總是躲在閉臂中，通常在測(cè)試前先將大鼠放在開闊場(chǎng)地（openfield）中適應(yīng)5min后再放入迷宮。  

2.實(shí)驗(yàn)前一周每天撫摸大鼠可以明顯減少大鼠對(duì)實(shí)驗(yàn)者的恐懼感以及無(wú)關(guān)刺激對(duì)迷宮中大鼠的影響。  

3.盡管還沒(méi)有證據(jù)證實(shí)在一天中不同時(shí)間對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否有明顯的影響。但是結(jié)合本人實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)建議實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)時(shí)間需在上午9:00至下午15:00之間進(jìn)行，如果有條件，且需要重復(fù)多次檢測(cè)，盡量在每天同一時(shí)間段檢測(cè)，以減少數(shù)據(jù)的波動(dòng)。  

4.如果實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從高架上跌落，需將此動(dòng)物剔除?，F(xiàn)在的廠家生產(chǎn)的高架十字迷宮在開臂的周邊加了一個(gè)小邊。但這樣會(huì)改變焦慮的性質(zhì)和降低抗焦慮藥物的敏感性。  

5.高架十字迷宮具有某些表觀信度，動(dòng)物不愿探究迷宮開臂可能由于嚙齒類動(dòng)物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼兩者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個(gè)因素哪個(gè)在致焦慮中占優(yōu)勢(shì)。  

6.進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂停留的時(shí)間隨年齡的增長(zhǎng)而減少。因此年齡較大的大鼠抗焦慮的效果較弱，但是對(duì)于安定類藥物的鎮(zhèn)靜反應(yīng)增強(qiáng)。  

7.高架十字迷宮初用于雄性大鼠，但是也可用于雌性大鼠。但是所測(cè)定的行為有所不同。用雄性大鼠主要測(cè)定焦慮，而用雌性大鼠主要測(cè)定活動(dòng)性。  

8.除了大鼠，高架十字迷宮還用于小鼠，也有文獻(xiàn)報(bào)道用沙土鼠進(jìn)行檢測(cè)，但是存在明顯品系差異。  

9.迷宮設(shè)計(jì)時(shí)對(duì)開臂的相對(duì)強(qiáng)光有所考慮。實(shí)驗(yàn)中建議高架十字迷宮光源避免直接照射在高架十字迷宮上，也需要避免光線不均勻的照射在各臂上。可在高架十字迷宮周圍懸掛具有一定遮光性的布簾造成迷宮的周邊環(huán)境相對(duì)*以及弱光照環(huán)境。