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心力衰竭(Heart Failure, HF)是一種嚴(yán)重的心血管疾病,發(fā)病率和死亡率都居高不下。這類(lèi)疾病的重要的病理基礎(chǔ)是心肌的重構(gòu),并會(huì)涉及心肌肥大,纖維化,細(xì)胞凋亡及線粒體功能障礙等機(jī)制。在尋求更有效的心力衰竭藥物的基礎(chǔ)研究中,常規(guī)的二維單層細(xì)胞培養(yǎng)模型長(zhǎng)久以來(lái)做出了巨大的貢獻(xiàn)。然而心臟結(jié)構(gòu)異常復(fù)雜,二維細(xì)胞培養(yǎng)面臨著無(wú)法準(zhǔn)確重現(xiàn)微環(huán)境和體內(nèi)生理狀態(tài)的挑戰(zhàn),因此近年來(lái)飛速發(fā)展的3D類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù)逐漸被采用,構(gòu)建由多層組織和不同類(lèi)型細(xì)胞相互協(xié)作形成的體外心臟類(lèi)器官,可以幫助科學(xué)家更好的研究心肌重構(gòu)和心力衰竭。
冠心寧注射液(Guanxinning injection, GXNI)是一種中藥注射劑,它在我國(guó)被廣泛用于治療心血管疾病,尤其是冠心病。但在心力衰竭上的治療作用和潛在機(jī)制還一直沒(méi)被確定。冠心寧的有效成分是中草藥提取物丹參(Danshen)和川芎(Chuanxiong),這些成分在中醫(yī)中被認(rèn)為具有活血化瘀、清熱涼血等功效。天津中醫(yī)藥大學(xué)的朱彥老師團(tuán)隊(duì),在就利用3D心臟類(lèi)器官和小鼠模型,在學(xué)術(shù)論文“Guanxinning injection ameliorates cardiac remodeling in HF mouse and 3D heart spheroid models via p38/FOS/MMP1-mediated inhibition of myocardial hypertrophy and fibrosis"中探討了冠心寧可以抑制心肌肥大和細(xì)胞死亡并保護(hù)線粒體功能,改善HF小鼠的心臟功能。
在他們的工作中,Revvity高內(nèi)涵由于其匹配的高通量和高效的共聚焦3D成像及分析功能被使用到心臟類(lèi)器官的構(gòu)建鑒定和藥物處理后的功能檢測(cè)和機(jī)制探索中,成為探討藥物體外作用機(jī)制的重要手段。
圖一:心臟類(lèi)器官3D共培養(yǎng)策略及免疫熒光成像鑒定多種細(xì)胞marker
圖二:心臟類(lèi)器官模型展示冠心寧注射液能保護(hù)PE誘導(dǎo)的心肌肥大,凋亡和線粒體功能障礙
圖三:心臟類(lèi)器官中冠心寧注射液保護(hù)心肌肥大的分子機(jī)制探討