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大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性自身免疫性疾病,伴隨著復(fù)雜的炎癥介質(zhì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)的損害,滑膜炎癥,軟骨和骨的損壞。這種慢性疾病的典型特征是進(jìn)行性的關(guān)節(jié)損害,嚴(yán)重影響人的健康和畜牧業(yè)的發(fā)展。
RA的發(fā)病一般認(rèn)為與遺傳因素、感染因素包括細(xì)菌、病毒等、自身免疫耐受的破壞、內(nèi)分泌異常以及其他因素寒冷、潮濕、疲勞、外傷、吸煙及精神刺激相關(guān);其主要的病理環(huán)節(jié)是免疫功能失調(diào)、關(guān)節(jié)滑膜組織增殖增厚、軟骨與骨破壞等方面;許多研究已經(jīng)表明,淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨唾細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的異常細(xì)胞免疫、體液免疫,導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部和全身的免疫功能紊亂,是發(fā)病的重要原因,此外一些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子α、白介素-1、白介素-8等在關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著重要角色。目前,雖然前人在RA方面做了大量的研究,但其發(fā)病機(jī)理仍不明確。
出于人類道理倫理、法律等方面的限制,人們對(duì)RA的研究不能直接使用人作為研究對(duì)象,這就必須借助其他動(dòng)物模型來進(jìn)行研究。研究表明,大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(Adjuvant arthritis,AA)模型在臨床表現(xiàn)、病理學(xué)、免疫學(xué)改變和病理機(jī)制等方面與人RA有許多相似特征,是研究RA病理機(jī)制和評(píng)價(jià)治療RA藥物的較理想動(dòng)物模型。通過比較常用關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的誘導(dǎo)方法,優(yōu)化篩選出了高成功率、臨床癥狀典型、穩(wěn)定的誘導(dǎo)模型的方法。大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型制作重復(fù)性好,病理特征明顯,主要表現(xiàn)在:大鼠的對(duì)側(cè)腳踝關(guān)節(jié)、足跖部出現(xiàn)明顯的腫脹、四肢爪子表面出現(xiàn)紅斑、尾根明顯腫脹結(jié)節(jié),對(duì)側(cè)腳的腫脹率達(dá)到隨著時(shí)間的延長(zhǎng)對(duì)側(cè)腳踝關(guān)節(jié)、足跖部腫脹率不斷增大,拍片顯示骨骼之間界限模糊,骨密度降低,踝關(guān)節(jié)部和趾部軟組織明顯增厚。
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