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CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤獲得*緩解

時(shí)間:2015-9-28閱讀:1026
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1例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,在接受清髓性化療(馬法蘭,140mg/m2體表面積)和自體干細(xì)胞移植后,進(jìn)行自體抗CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞(CTL019)治療。4年前,這例患者曾接受更高劑量的馬法蘭(200mg/m2)和自體干細(xì)胞移植,獲得了短暫的緩解。在自體移植后接受CTL019治療獲得*緩解,治療后12個(gè)月的zui近的一次評(píng)估中,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展的證據(jù),在血清和尿液中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)蛋白克隆。盡管患者惡性漿細(xì)胞99.95%不表達(dá)CD19,但仍然獲得了這一響應(yīng)。(諾華等資助,ClinicalTrials.gov編號(hào): NCT02135406)

重組自體T細(xì)胞特異性表達(dá)CD19嵌合抗原受體在B細(xì)胞腫瘤的治療中擁有廣闊的前景。之前我們報(bào)道了,利用慢病毒載體轉(zhuǎn)染自體T淋巴細(xì)胞構(gòu)建的CD3-ζ/CD137抗CD19嵌合抗原受體自體T細(xì)胞(CTL019)可使難治性慢性淋巴細(xì)胞性白血病和B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病獲得持續(xù)緩解。據(jù)報(bào)道,多發(fā)性骨髓瘤作為B細(xì)胞系腫瘤通常不表達(dá)CD19,因此CD19不作為多發(fā)性骨髓瘤免疫治療的靶標(biāo)。然而有一些報(bào)告指出,微量的具有耐藥性,疾病復(fù)發(fā)特性的多發(fā)性骨髓瘤克隆,具有B細(xì)胞表型(即CD19陽(yáng)性)。此外,在我們尚未公布的觀察結(jié)果表明,惡性漿細(xì)胞表達(dá)低水平CD19比之前的報(bào)道更加常見,并且在體外,CTL019對(duì)CD19表達(dá)水平極低的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性?;谶@些觀察,我們推測(cè)CTL019細(xì)胞對(duì)多發(fā)骨髓瘤具有療效。由于多發(fā)性骨髓瘤中僅有小部分表達(dá)CD19,我們進(jìn)一步推測(cè),CTL019僅對(duì)進(jìn)行了CD19陰性漿細(xì)胞清除治療的患者有效。因此我們進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn),以檢測(cè)安全性和可行性,并初步評(píng)估輸注CTL019聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法(包括高劑量馬法蘭和自體干細(xì)胞移植)治療多發(fā)性骨髓瘤的療效。在此,我們報(bào)告*例按照該方案治療的患者的結(jié)果。klA124Rb    兔轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFb1)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
klA215Rb    兔Ⅰ型膠原α2(COL1α2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Collagen Type I Alpha 2 (COL1a2)    Oryctolagus cuniculus (Rabbit)
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