中國科技大學(xué)PNAS：研發(fā)抗癌新武器

來自中國科技大學(xué)、埃默里大學(xué)和喬治亞技術(shù)學(xué)院的研究人員報告稱，他們開發(fā)出了一種刺激響應(yīng)性團(tuán)簇納米粒子來改善腫瘤滲透及療效。這一研究結(jié)果發(fā)布在3月28日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

中國科技大學(xué)的王均（Jun Wang）教授，及埃默里大學(xué)和喬治亞技術(shù)學(xué)院的聶書明（Shuming Nie）教授是這篇論文的共同通訊作者。王均教授的研究興趣為腫瘤靶向治療和腫瘤干細(xì)胞研究、納米藥物和藥物輸送系統(tǒng)、RNA干擾、納米生物材料。在Science Translational Medicine、Angew Chem Int Ed等雜志發(fā)表研究論文120余篇。

癌癥是嚴(yán)重危害人類健康，破壞家庭和社會和諧的因素之一。在中國，癌癥已經(jīng)成為城市和農(nóng)村居民的*位死因，而且癌癥發(fā)生率正處于快速上升期，每年癌癥發(fā)病人數(shù)約260萬，死亡180萬人。在歐美等發(fā)達(dá)國家，癌癥也排在死因的第二位。

化學(xué)療法是癌癥的傳統(tǒng)治療方法之一，但是目前在臨床治療中廣泛應(yīng)用的藥物缺乏選擇性。它們在體內(nèi)分布廣泛，尤其在一些正常器官和組織中也可有較多分布，這一方面降低了藥物的利用度，另一方面還對正常組織和器官造成顯著的毒副作用，導(dǎo)致患者耐受性降低，削弱藥物的治療效果。除此之外，長期使用化療藥物也會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，反而增加后期治療的困難。鑒于此，尋找針對腫瘤的特異性位點，提高化療藥物的選擇性，使其具有靶向性，成為了近年來腫瘤治療研究的關(guān)鍵問題之一。

隨著納米生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，將納米生物技術(shù)與疾病治療手段相結(jié)合所產(chǎn)生的新型學(xué)科——納米醫(yī)藥材料逐漸引起了研究者的興趣。納米藥物已成為目前納米科技和生物醫(yī)藥研究的熱點前沿領(lǐng)域。癌癥納米藥物的主要目標(biāo)是有效將治療傳送至實體瘤內(nèi)的癌細(xì)胞處。然而，當(dāng)前仍有一系列的生物學(xué)障礙阻礙了納米藥物到達(dá)靶細(xì)胞處。

在這里研究人員報告稱，他們開發(fā)出了一種刺激響應(yīng)性團(tuán)簇納米粒子，并證實其能根據(jù)腫瘤微環(huán)境的內(nèi)源性刺激適應(yīng)性改變諸如大小、zeta電位和藥物釋放速率等一些理化性質(zhì)，使得zui終克服這些障礙，尤其是腫瘤滲透瓶頸變成可能。

一旦iCluster在腫瘤部位累積，腫瘤細(xì)胞外固有的酸性會觸動排出偶聯(lián)鉑（platinum）前藥的聚酰胺- 胺樹枝狀分子（直徑約為5 nm)。這樣的結(jié)構(gòu)改變大大提高了治療藥物的腫瘤滲透和細(xì)胞內(nèi)化。內(nèi)化的樹枝狀分子前藥在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步分解釋放出順鉑（cisplatin）來殺死癌細(xì)胞。研究人員在不同的體內(nèi)難治性腫瘤模型，包括滲透性較差的胰腺癌、耐藥癌癥和轉(zhuǎn)移性癌癥中證實了iCluster*的抗腫瘤活性，證實了它的通用型和廣泛適用性。

大部分的癌癥死亡是由于肺和肝臟轉(zhuǎn)移，仍然沒有方法可以治愈?，F(xiàn)有的抗癌藥物只能提供有限的療效，因為它們無法克服體內(nèi)的生物障礙，并且無法以足夠的濃度到達(dá)癌細(xì)胞。來自美國休斯敦衛(wèi)理公會研究所的一組研究人員，研制出了一種藥物，可成功地消除小鼠的肺轉(zhuǎn)移性腫瘤，從而*改變了轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療。這項里程碑式的研究，發(fā)表在2016年3月份的Nature Biotechnology雜志上。

在過去的十年里，多倫多大學(xué)生物材料和生物醫(yī)學(xué)工程研究所（IBBME）的陳志和教授一直在尋找能夠?qū)⒒熕幬飩魉偷侥[瘤內(nèi)，而不會去到其他地方的辦法?，F(xiàn)在，他的實驗室設(shè)計出了一套納米顆粒，這些納米顆粒上附著了可改變形狀接近病變組織的DNA鏈。研究工作以兩篇論文的形式發(fā)表在2016年2月的Science及PNAS雜志上。

同月，Nature Nanotechnology雜志發(fā)表了另一種強(qiáng)大的納米技術(shù)，能夠檢測并消滅手術(shù)的癌細(xì)胞。這種技術(shù)有望大大提升癌癥患者的存活機(jī)會，尤其是當(dāng)腫瘤無法*切除的時候。研究人員正在積極籌備臨床試驗，計劃在未來兩年內(nèi)開展相關(guān)工作。