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產(chǎn)品名稱：Selleck GSK690693 泛Akt抑制劑 現(xiàn)貨

產(chǎn)品貨號(hào)：S1113 

產(chǎn)品品牌：Selleck 

selleck代理，selleck抑制劑，selleck化合物庫，華雅思創(chuàng)現(xiàn)貨供應(yīng)

產(chǎn)品介紹：

GSK690693 是一種泛Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為2 nM/13 nM/9 nM，也對(duì)AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，對(duì)應(yīng)的IC50值分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。

體外研究活性：

相對(duì)于其它家族的大部分激酶，GSK690693 對(duì)于Akt亞型有著高度的選擇性。 然而，GSK690693 對(duì)于 AGC 激酶家族的成員選擇性較低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分別為 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分別為 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分別為 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在腫瘤細(xì)胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治療會(huì)以劑量依賴性的方式導(dǎo)致 轉(zhuǎn)錄因子FOXO3A在細(xì)胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 細(xì)胞的增殖， IC50分別為72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 細(xì)胞中，大于100 nM GSK690693會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。與AKT 在細(xì)胞生存過程中的功能一樣, GSK690693可以誘導(dǎo)敏感型的 ALL 細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡。

體內(nèi)研究活性：

在人的乳腺癌(BT474)異種移植模型中，單用 GSK690693治療會(huì)抑制 GSK3β的磷酸化，這種抑制具有劑量和時(shí)間依賴特性。同樣的， GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也會(huì)導(dǎo)致血糖濃度的急劇上升，藥物治療8 到 10小時(shí)后血糖濃度恢復(fù)本底水平。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，用GSK690693進(jìn)行治療會(huì)引起 磷酸化的 Akt 底物減少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474，HCC-1954 乳腺癌 的異種移植的生長(zhǎng)，在30 mg/kg/天的藥物濃度時(shí)達(dá)到最大的抑制率 58%到 75%。暫且不論Akt的激活機(jī)制如何，GSK690693 顯示了很好的藥效。在一種Lck-MyrAkt2 小鼠模型中，體內(nèi)表達(dá)的膜約束的Akt一直處于活化狀態(tài)，GSK690693是最·有·效的延緩腫瘤進(jìn)展的藥物。

產(chǎn)品名稱：Selleck GSK690693 泛Akt抑制劑 現(xiàn)貨

產(chǎn)品貨號(hào)：S1113 

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