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類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,表現(xiàn)為對稱小關節(jié)的慢性關節(jié)滑膜炎癥,而且以炎癥的持續(xù)反復發(fā)作為主要特征。RA 完整的發(fā)病機制并不明確,其病程表現(xiàn)為關節(jié)滑膜增生和血管翳形成,繼而造成關節(jié)軟骨的破壞,zui終導致骨、關節(jié)壞死從而致殘。目前國內(nèi)外展開了很多相關藥物治療的研究,實驗動物模型的合理選擇成為RA 研究的基本保證。常用模型多為嚙齒類動物,這類模型具有以下優(yōu)點:體型較小、適合群養(yǎng),*可以減少研究投入;大/小鼠和人的關節(jié)炎易感基因型高度一致,通過現(xiàn)代基因修飾技術對模型動物的改良可以闡明免疫介導的關節(jié)炎分子作用機制;造模操作規(guī)程簡單成熟,方便實驗重復。
誘導式關節(jié)炎模型可根據(jù)造模物質的不同進行分類,常見的有佐劑誘導型(adjuvant-induced arthritis,AA)、膠原誘導型( collagen-induced arthritis, CIA)和膠原抗體誘導型關節(jié)炎(collagen antibody induced arthritis, CAIA)。其中大鼠CIA 模型的組織和免疫學改變與人RA zui接近,AA 模型的病情表現(xiàn)zui為顯著和持久。
(一)佐劑誘導型(AA)
AAzui早由Freund 于20 世紀50 年代創(chuàng)立,又稱為弗氏佐劑關節(jié)炎,介導溶劑分為*佐劑(CFA)和不*佐劑(IFA)。通常用CFA 作介導劑,AA 模型在T細胞相關致炎通路的藥物篩選上發(fā)揮著重要的作用。
(二)膠原誘導型(CIA)
CIA 模型是由Trentham等于1977年建立的實驗性關節(jié)炎動物模型。通過皮下注射Ⅱ型膠原和等量CFA 的混合液來建造,來源于雞、小牛和大鼠的Ⅱ型膠原均能引起關節(jié)炎癥。CIA 是MHC 相關型,以T/B淋巴細胞介導的關節(jié)炎癥侵蝕為主要特征。
(三)膠原抗體誘導型(CAIA)
抗Ⅱ型膠原單克隆抗體源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型,這些抗體混合物注射到模型小鼠的關節(jié)腔后可直接作用于Ⅱ型膠原或其他在體內(nèi)高表達的自身抗原,從而發(fā)揮免疫介導作用。該模型的臨床癥狀與CIA和RA很相似,突出特點是能在幾天之內(nèi)迅速發(fā)病,關節(jié)組織中巨噬細胞和多核型白細胞浸潤。該模型很好的體現(xiàn)了外源性抗原抗體刺激體誘導的嚴重關節(jié)損傷。
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