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靶蛋白降解小分子PROTAC
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靶蛋白降解小分子PROTAC
蛋白水解靶向嵌合體(Proteolysis Targeting Chimera,PROTAC),利用雙功能嵌合體分子同時結(jié)合靶蛋白和E3連接酶,使靶蛋白被泛素化標記,從而進入蛋白酶體途徑被降解。PROTAC嵌合體分子由三部分組成:結(jié)合靶蛋白的配體、結(jié)合E3泛素連接酶的配體、以及兩者之間的連接鏈(linker)。分別以CDK4/6和EGFR為靶點合成了一系列化合物,從中篩選出能有效降解靶蛋白的PROTAC嵌合體分子。
PROTACs通過對E3泛素連接酶的活性進行靶蛋白泛素化并隨后被26S蛋白酶體降解來介導(dǎo)所需靶蛋白質(zhì)的降解。蛋白質(zhì)與泛素(一種小的蛋白質(zhì)修飾劑)的結(jié)合對于26S蛋白酶體調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)降解。蛋白質(zhì)降解的ATP依賴途徑,利用該系統(tǒng)進行靶向蛋白質(zhì)降解的應(yīng)用。蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)是一種異雙功能分子,由以下三部分組成:(1)結(jié)合靶蛋白的配體;(2)用于招募E3泛素連接酶(E3招募元件;E3RE)以促進靶蛋白泛素化的配體;(3)連接這些配體的連接體。
11-Maleimidoundecanoic acid、17-ODYA、2,2-Oxybis(ethylamine)、2,3,4,6-Tetra-o-acetyl-alpha-galactosylpyranosyl bromide、2-((Azido-PEG8-carbamoyl)methoxy)acetic acid、2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)phthalimidine-C5-Br、2-(2-(6-chlorohexyloxy)ethoxy)ethanamine hydrochloride
PROTAC-抗體偶聯(lián)物 (PAC) 分子
異質(zhì)雙功能納米分子PROTAC
PROTAC靶蛋白的配體-E3連接酶的配體
可降解的PROTAC小分子
有柔性和長的連接體PROTACs
誘導(dǎo)靶蛋白降解小分子PROTAC
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