由N-肉豆蔻?;D(zhuǎn)移酶(NMT)介導(dǎo)的N-豆蔻?;且环N非常普遍的蛋白修飾,與許多人類疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 獲得了N-豆蔻?;鞍踪|(zhì)組的全景圖。他們在此基礎(chǔ)上鑒定了一百多個(gè)NMT的新蛋白底物,還找到了一個(gè)能夠阻斷NMT活性的小分子。
NMT能對(duì)蛋白進(jìn)行不可逆的修飾,它的這種功能與癌癥、癲癇、阿爾茨海默癥等疾病有關(guān)。研究人員在人類癌癥細(xì)胞中,鑒定了一百多個(gè)NMT修飾的N-豆蔻?;鞍祝渲谐^95%是在天然環(huán)境中檢測到。這項(xiàng)研究中的NMT抑制劑,將有望成為治療癌癥的新途徑。
“這項(xiàng)研究為人們?nèi)嬲故玖?/span>NMT的功能,揭示了抑制NMT所產(chǎn)生的具體影響。我們在癌細(xì)胞中分析了NMT的詳細(xì)作用機(jī)制,這是一個(gè)激動(dòng)人心的進(jìn)步。”
我們的‘全景圖’可以告訴人們,抑制NMT將會(huì)產(chǎn)生什么效果。在此基礎(chǔ)上,我們可以明確靶標(biāo)NMT能夠治療什么疾病,這樣的治療又能起到怎樣的作用研究人員經(jīng)過數(shù)年努力,通過大規(guī)模研究鑒定和檢測了NMT及其蛋白底物。人們可以根據(jù)這一信息進(jìn)一步研究這些蛋白的功能,以及它們被NMT修飾的具體機(jī)制。此外,研究人員還通過質(zhì)譜分析,量化了NMT抑制劑的作用效果。(延伸閱讀:北大、中科院PNAS發(fā)表蛋白組學(xué)新成果)
細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序性死亡的過程,癌癥化療通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡起作用。當(dāng)癌癥對(duì)藥物產(chǎn)生抗性時(shí),細(xì)胞凋亡程序就會(huì)失活。此前有研究表明,在細(xì)胞凋亡過程中有些蛋白受到了NMT的修飾?,F(xiàn)在,研究人員在凋亡過程中鑒定了更多受到NMT影響的蛋白。這意味著,靶標(biāo)NMT可以成為應(yīng)對(duì)癌癥耐藥性的新策略。
這項(xiàng)研究大大拓展了人們對(duì)N-豆蔻酰化的理解。下一步,我們將尋找能抑制NMT修飾活性的強(qiáng)效藥物。我們已經(jīng)與其他一些機(jī)構(gòu)展開了合作。現(xiàn)在研究還處于初級(jí)階段,不過已經(jīng)有一些強(qiáng)力的NMT抑制劑,在動(dòng)物疾病模型中表現(xiàn)出了活性。我們希望在未來五到十年內(nèi)展開相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。
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