疫苗滅活劑β-丙內(nèi)酯（Beta-Propiolactone，BPL）
滅活是指破壞病原體的生物學(xué)特性，但盡可能避免影響其免疫原性或破壞血清中補(bǔ)體活性的過(guò)程。常用的滅活劑有甲醛、β-丙內(nèi)酯（BPL）或其他有效滅活劑。
甲醛是一種有強(qiáng)烈刺激性的致癌物質(zhì)。其既可作用于病毒含氨基的核苷酸堿基（如A,G,U），又可作用病毒殼蛋白。作用于病毒殼蛋白時(shí)，易使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)或病毒顆粒聚集，不能再作用于殼蛋白內(nèi)的核酸。這樣，病原體蛋白的抗原性會(huì)遭到嚴(yán)重破壞，并可能有病原體存活；用甲醛滅活時(shí)間長(zhǎng)，一般需要在37-39℃處理24h以上或更長(zhǎng)時(shí)間。并且滅活的效果易受溫度、pH、濃度、是否存在有機(jī)物、病原體的種類和含氮量等因素影響，在研究中應(yīng)引起注意；殘留的游離甲醛，若隨疫苗注入機(jī)體后，會(huì)產(chǎn)生制激性反應(yīng)。
而β-丙內(nèi)酯（BPL）在國(guó)外已廣泛用于各種疫苗的滅活。它是一種雜環(huán)類化合物（C3H4O2），沸點(diǎn)155℃，常溫下是無(wú)色粘稠狀液體，對(duì)病毒具有很強(qiáng)的滅活作用。
作用機(jī)理：作用于病原體DNA或RNA，改變病毒核酸結(jié)構(gòu)達(dá)到滅活目的，而不直接作用于蛋白。
1. 特點(diǎn)：直接作用于病毒核酸，保持免疫原性，強(qiáng)滅活效果。β-丙內(nèi)酯（BPL）直接與病毒核酸作用，而不作用于殼蛋白，不破壞病原體的免疫原性。
2. 極易水解，無(wú)殘留，并且水解產(chǎn)物無(wú)毒無(wú)害。大劑量β-丙內(nèi)酯（BPL）雖是一種致癌物，但極易水解，在37℃水浴水解2h后消失［1, 2］，其水解為無(wú)毒性的人體脂肪代謝產(chǎn)物β-羥基丙酸［3］ 。另外，由于其能在疫苗液體中*水解，不必考慮在成品疫苗中的殘留。
3. 滅活時(shí)間短，縮短了疫苗的生產(chǎn)周期。37℃僅需2小時(shí)β-丙內(nèi)酯即可*水解，滅活時(shí)間短，從而顯著地縮短了疫苗生產(chǎn)周期，提高了經(jīng)濟(jì)效益。
總之，β-丙內(nèi)酯（BPL）作為疫苗滅活劑,可直接作用于核酸，對(duì)病毒的滅活能力很強(qiáng)；不破壞病毒的血凝素抗原, 保持病毒良好的免疫原性；其水解產(chǎn)物對(duì)機(jī)體無(wú)害，接種反應(yīng)輕。故早在1984年就被選作狂犬滅活疫苗的滅活劑正式使用，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于各種疫苗。

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