瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)病，于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病，并且容易流行。 典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作，表現(xiàn)為間歇性寒熱發(fā)作。一般在發(fā)作時(shí)先有明顯的寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，面色蒼白，口唇發(fā)紺，寒戰(zhàn)持續(xù)約10分鐘至2小時(shí)，接著體溫迅速上升，常達(dá)40℃或更高，面色潮紅，皮膚干熱，煩躁不安，高熱持續(xù)約2～6小時(shí)后，全身大汗淋漓，大汗后體溫降至正?；蛘Ｒ韵隆＝?jīng)過(guò)一段間歇期后，又開(kāi)始重復(fù)上述間歇性定時(shí)寒戰(zhàn)、高熱發(fā)作。 嬰幼兒瘧疾發(fā)熱多不規(guī)則，可表現(xiàn)為持續(xù)高熱或體溫忽高忽低，在發(fā)熱前可以沒(méi)有寒戰(zhàn)表現(xiàn)，或僅有四肢發(fā)涼、面色蒼白等癥狀。嬰幼兒瘧疾高熱時(shí)往往容易發(fā)生驚厥。 治療瘧疾應(yīng)采用抗瘧原蟲(chóng)藥物，如氯喹、奎寧、青蒿素等。圖：在這張用顯微鏡拍攝的照片的中央部位，我們可以看到瘧原蟲(chóng)（紫色）。圓盤(pán)狀的是紅細(xì)胞。目前*每年約有2億人患瘧疾。瘧疾仍然是當(dāng)今人類(lèi)的zui大殺手之一。“瘧疾”一詞在拉丁語(yǔ)中的含義是“壞的空氣”，甚至古羅馬人就意識(shí)到應(yīng)避開(kāi)某些沼澤地區(qū)的瘴氣。但是，瘧疾并不是由帶病菌的空氣、而是由不流動(dòng)的水中所繁殖的蚊子造成的，正如羅納德·羅斯在1892年懷疑的那樣。在瘧疾患者休內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種大小如紅細(xì)胞的寄生蟲(chóng)。它是如何侵入人體的？羅斯設(shè)法 追蹤這種寄生蟲(chóng)的生活史。它先存在于蚊子的胃內(nèi)。在那兒繁殖后，這的幼蟲(chóng)侵入蚊子的唾液腺內(nèi)。當(dāng)蚊子叮人時(shí)，唾液中的寄生蟲(chóng)隨之進(jìn)入人體的血液中。幾周之后，被感染的人就會(huì)出現(xiàn)瘧疾*的發(fā)熱和寒戰(zhàn)而病倒。這種發(fā)熱呈一過(guò)性，并且反復(fù)發(fā)作。羅斯的研究并沒(méi)有治愈瘧疾。一旦找到瘧疾的病因，人們就能夠設(shè)法消滅在沼澤里繁殖的蚊子。只有雌性蚊子才叮人吸血，用來(lái)使這的卵健全成長(zhǎng)。所以，只有雌性蚊子才會(huì)傳播瘧疾。 瘧疾現(xiàn)在幾乎已經(jīng)在城市和城鎮(zhèn)內(nèi)絕跡的，但仍然流行于許多農(nóng)村地區(qū)，特別是非洲，拉丁美洲和東南亞地區(qū)的農(nóng)村?？鼘幨莦ui古老的治療瘧疾的藥物。作為*有效的藥物，它一直使用了300年。預(yù)防仍然是對(duì)付瘧疾武器。如今在瘧疾流行的地區(qū)旅游，當(dāng)有蚊子出沒(méi)時(shí)，人們應(yīng)該服用抗瘧藥，并使驅(qū)蚊劑來(lái)避免蚊子的叮咬。 瘧疾（malaria）又名打擺子，是由瘧原蟲(chóng)經(jīng)按蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲(chóng)株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異，臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。 瘧疾是一很古老的疾病，遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專(zhuān)篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法，并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而，直到1880年法國(guó)人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)；1897年英國(guó)人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲(chóng)與傳播瘧疾的關(guān)系，它的真正病因才弄清楚。 瘧疾廣泛流行于世界各地，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前仍有92個(gè)國(guó)家和地區(qū)處于高度和中度流行，每年發(fā)病人數(shù)為1.5億，死于瘧疾者愈200萬(wàn)人。我國(guó)解放前瘧疾連年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全國(guó)建立了瘧疾防治機(jī)構(gòu)，廣泛開(kāi)展了瘧疾的防治和科研工作，瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。 病原學(xué) 寄生于人體的瘧原蟲(chóng)有四種：間日瘧原蟲(chóng)（P．lasmodium）、惡性瘧原蟲(chóng)（P．falciparum）、三日瘧原蟲(chóng)（P．malarial）和卵形瘧原蟲(chóng)（P．ovale）。我國(guó)以前二種為常見(jiàn)，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物（主要是禽類(lèi)、鼠和猴猿類(lèi)）的瘧原蟲(chóng)有100多種，僅靈長(zhǎng)類(lèi)的瘧原蟲(chóng)偶可感染人。 瘧原蟲(chóng)的發(fā)育過(guò)程分兩個(gè)階段，即在人體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性增殖、開(kāi)始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲(chóng)的生活史基本相同。 瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)的發(fā)育增殖 瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個(gè)時(shí)期，即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。 紅細(xì)胞外期（exoeryghrocytic stage）當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時(shí)，瘧原蟲(chóng)子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán)，約半小時(shí)全部侵入肝細(xì)胞，速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖，遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài)，在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲(chóng)，經(jīng)過(guò)5～40天發(fā)育成熟，脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬(wàn)的裂殖子（meroxoite）進(jìn)入血流，進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅，部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖，稱(chēng)為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過(guò)休眠后，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，釋放裂殖子入血，即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無(wú)復(fù)發(fā)，是由于惡性瘧疾子孢子無(wú)休眠期。 紅細(xì)胞內(nèi)期（eryghrocytic sgage）裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)，初期似戒指狀，紅色的核點(diǎn)，蘭色環(huán)狀的胞漿。稱(chēng)為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長(zhǎng)大，胞漿可伸出不規(guī)則的偽足，以攝噬血紅蛋白，此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色，稱(chēng)為瘧色素（malarial pigment）。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育，其核與原漿進(jìn)行分裂，形成裂殖體（schizont）。原蟲(chóng)種的不同裂殖體中裂殖子的數(shù)目也不一樣，成熟后裂殖子數(shù)一般間日瘧為12～24個(gè)，惡性瘧為18～36個(gè)，三日瘧和卵形瘧為6～12個(gè)。成熟的裂殖體破裂，裂殖子逸出，一部分再侵入正常紅細(xì)胞，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬。釋出的瘧色素也被吞噬。 經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)3～5次裂體增殖后，部分進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行無(wú)性分裂，而逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。配子體在人體內(nèi)可生存2～3個(gè)月，此期間如被雌性按蚊吸入胃內(nèi)，則在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖。 瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的發(fā)育雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細(xì)絲，碰到雌配子體即進(jìn)入，雌雄結(jié)合成為圓形的合子（zygote）。合子很快變成能蠕動(dòng)的合子（pokinete）。它穿過(guò)胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬(wàn)個(gè)子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進(jìn)入唾液腺，待此按蚊叮人時(shí)子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。 流行病學(xué) 傳染源 瘧疾病人及帶蟲(chóng)者是瘧疾的傳染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子體時(shí)才具傳染性。配子體在末稍血液中的出現(xiàn)時(shí)間、存在時(shí)間及人群的配子體攜帶率，隨蟲(chóng)種不同而異。如間日瘧在無(wú)性體出現(xiàn)2～3天之后出現(xiàn)配子體；而惡性瘧則在無(wú)性體出現(xiàn)7～10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時(shí)血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲(chóng)者，沒(méi)有明顯臨床癥狀，血中也有配子體。這類(lèi)人員也可成為傳染源。 傳染期：間日瘧1～3年；惡性瘧1年以?xún)?nèi)；三日瘧3年以上，偶達(dá)數(shù)十年；卵形瘧2～5年。 猴瘧偶可感染人類(lèi)，成為動(dòng)物傳染源。 傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類(lèi)很多，可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對(duì)瘧原蟲(chóng)的感受性，我國(guó)*中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。 偶而輸入帶瘧原蟲(chóng)的血液或使用含瘧原蟲(chóng)的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見(jiàn)通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。 人群易感性 人對(duì)瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后，再發(fā)癥狀輕微或無(wú)癥狀，表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性，而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異，致宿主不能將瘧原蟲(chóng)*清除。原蟲(chóng)持續(xù)存在，免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生，這種情況稱(chēng)帶蟲(chóng)免疫（premunition）或伴隨免疫。 人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū)，成人發(fā)病率較低，兒童和外來(lái)人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲(chóng)發(fā)育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見(jiàn)。某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對(duì)瘧原蟲(chóng)有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲(chóng)的入侵受體，所以西非黑人對(duì)間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營(yíng)養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。 流行特征 瘧疾分布廣泛，北緯60°至南緯30°之間，海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國(guó)除青藏高原外，遍及全國(guó)。一般北緯32°以北（長(zhǎng)江以北）為低瘧區(qū)；北緯25°～32°間（長(zhǎng)江以南，臺(tái)北、桂林，昆明連線(xiàn)以北）為中瘧區(qū)；北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū)，南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布zui廣；惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主；三日瘧散在發(fā)生。 本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長(zhǎng)繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方瘧疾有明顯季節(jié)性，而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而，戰(zhàn)爭(zhēng)，災(zāi)荒，易感人群介入或新蟲(chóng)株導(dǎo)入，可造成大流行。 發(fā)病原理與病理改變 瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周?chē)鷽](méi)有明顯炎癥反應(yīng)，推測(cè)紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看，認(rèn)為系瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素，當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞，隨同裂殖子一起進(jìn)入血流，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲(chóng)裂體增殖時(shí)間不一致，因而臨床發(fā)作周期也不一致，一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次，三日瘧隔兩天一次，惡性瘧由于原蟲(chóng)發(fā)育不整齊，遂使發(fā)作不規(guī)律，且惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行，易致內(nèi)臟損害。 瘧疾的發(fā)作還與原蟲(chóng)的數(shù)量有關(guān)，導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)zui低原蟲(chóng)數(shù)目，稱(chēng)為發(fā)熱閾值。間日瘧為10～500；惡性瘧為500～1300；三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。 新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng)，并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過(guò)程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲(chóng)，體液和細(xì)胞免疫均參于其過(guò)程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲(chóng)誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF），TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，使吞噬瘧原蟲(chóng)，吞噬過(guò)程中又促進(jìn)釋放活性氧，活性氧再殺滅瘧原蟲(chóng)。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。 兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過(guò)去提出的栓塞說(shuō)；炎癥說(shuō)；DIC說(shuō)均屬推測(cè)。近年來(lái)的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲(chóng)的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧，以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用，造成組織器官?lài)?yán)重的病理?yè)p害。 病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細(xì)胞增生所致。在脾內(nèi)大量吞噬細(xì)胞吞噬含原蟲(chóng)的紅細(xì)胞、及被原蟲(chóng)破壞的紅細(xì)胞碎片與瘧色素，因而患者脾腫大，腫大的脾臟質(zhì)硬、包膜厚；切面充血，馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見(jiàn)大量含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及瘧色素；反復(fù)發(fā)作者網(wǎng)狀組織纖維化，因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大，肝細(xì)胞混濁腫脹與變性，小葉中心區(qū)尤甚。Kupffer細(xì)胞大量增生，內(nèi)含瘧原蟲(chóng)及瘧色素。高瘧區(qū)患者有脾臟巨大，血清IgM及瘧疾抗體升高，但其瘧原蟲(chóng)數(shù)不多，抗瘧治療有效，稱(chēng)此為熱帶巨脾綜合癥（Tropical splenomegaly syndrome）。可能是與遺傳有關(guān)的異常免疫反應(yīng)。 貧血 瘧原蟲(chóng)破壞紅細(xì)胞因蟲(chóng)種差異及瘧原蟲(chóng)侵犯紅細(xì)胞的類(lèi)型不一而不同。惡性瘧原蟲(chóng)繁殖迅速，且侵犯不同年齡的紅細(xì)胞，所以短期內(nèi)即有10%的紅細(xì)胞破壞。因而貧血發(fā)生早而顯著。間日瘧常侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞，受染紅細(xì)胞不超過(guò)2%，故貧血較輕。三日瘧原蟲(chóng)侵犯衰老的紅細(xì)胞，破壞不超過(guò)1%，貧血常不顯著。事實(shí)上紅細(xì)胞破壞的數(shù)量往往幾倍于受染紅細(xì)胞數(shù)，這可能是瘧原蟲(chóng)的抗原成份沾染了正常紅細(xì)胞，而導(dǎo)致機(jī)體免疫識(shí)別有關(guān)。惡性瘧疾時(shí)紅細(xì)胞大量破壞，發(fā)生DIC，可出現(xiàn)溶血性黃疸。 兇險(xiǎn)發(fā)作可致腦組織充血、水腫；大腦白質(zhì)內(nèi)散在出血點(diǎn)、充血；軟腦膜顯著充血水腫，重者溝回變淺。顯微鏡下毛細(xì)血管充血，內(nèi)含大量染瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及不含蟲(chóng)而聚集的紅細(xì)胞。還可見(jiàn)環(huán)形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。 其它器官如：骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細(xì)胞增生，并可見(jiàn)吞噬有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞和瘧色素，毛細(xì)血管內(nèi)有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞，甚者微血管阻塞，內(nèi)皮脫落、變性壞死等。 臨床表現(xiàn) 潛伏期 從人體感染瘧原蟲(chóng)到發(fā)?。谇粶囟瘸^(guò)37.8℃），稱(chēng)潛伏期。潛伏期包括整個(gè)紅外期和紅內(nèi)期的*個(gè)繁殖周期。一般間日瘧、卵形瘧14天，惡性瘧12天，三日瘧30天。感染原蟲(chóng)量、株的不一，人體免疫力的差異，感染方式的不同均可造成不同的潛伏期。溫帶地區(qū)有所謂長(zhǎng)潛伏期蟲(chóng)株，可長(zhǎng)達(dá)8～14個(gè)月。輸血感染潛伏期7～10天。胎傳瘧疾，潛伏期就更短。有一定免疫力的人或服過(guò)預(yù)防藥的人，潛伏期可延長(zhǎng)。 間日瘧（tertian malaria）多急起，復(fù)發(fā)者尤然。初次感染者常有前驅(qū)癥狀，如乏力、倦怠、打呵欠；頭痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不適或腹瀉；不規(guī)則低熱。一般持續(xù)2～3天，長(zhǎng)者一周。隨后轉(zhuǎn)為典型發(fā)作。分為三期。 發(fā)冷期 驟感畏寒，先為四肢末端發(fā)涼，迅覺(jué)背部、全身發(fā)冷。皮膚起雞皮疙瘩，口唇，指甲發(fā)紺，顏面蒼白，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛。進(jìn)而全身發(fā)抖，牙齒打顫，有的人蓋幾床被子不能制止，持續(xù)約10分鐘，乃至一小時(shí)許，寒戰(zhàn)自然停止，體溫上升。此期患者常有重病感。 發(fā)熱期 冷感消失以后，面色轉(zhuǎn)紅，紫紺消失，體溫迅速上升，通常發(fā)冷越顯著，則體溫就愈高，可達(dá)40℃以上。高熱患者痛苦難忍。有的輾轉(zhuǎn)不安，呻呤不止；有的譫妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛．頑固嘔吐。患者面赤．氣促；結(jié)膜充血；皮灼熱而干燥；脈洪而速；尿短而色深。多訴說(shuō)心悸，口喝，欲冷飲。持續(xù)2-6小時(shí)，個(gè)別達(dá)10余小時(shí)。發(fā)作數(shù)次后唇鼻常見(jiàn)皰疹。 出汗期 高熱后期，顏面手心微汗，隨后遍及全身，大汗淋漓，衣服濕透，約2～3小時(shí)體溫降低，常至35.5℃?；颊吒杏X(jué)舒適，但十分困倦，常安然入睡。一覺(jué)醒來(lái)，精神輕快，食欲恢復(fù)，又可照常工作。此刻進(jìn)入間歇期。 整個(gè)發(fā)作過(guò)程約6～12小時(shí)，典型者間歇48小時(shí)又重復(fù)上述過(guò)程。一般發(fā)作5～10次，因體內(nèi)產(chǎn)生免疫力而自然終止。 多數(shù)病例早期發(fā)熱不規(guī)律，可能系血內(nèi)有幾批先后發(fā)育成熟的瘧原蟲(chóng)所致。部分病人在幾次發(fā)作后，由于某些批瘧原蟲(chóng)被自然淘汰而變得同步。 數(shù)次發(fā)作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。發(fā)作次數(shù)愈多，脾大，貧血愈著。由于免疫力的差異或治療的不*，有的病人可成慢性。 三日瘧（quartan malaria） 發(fā)作與間日瘧相似，但為三日發(fā)作一次，發(fā)作多在早晨，持續(xù)4～6小時(shí)。脾大貧血較輕，但復(fù)發(fā)率高，且常有蛋白尿，尤其兒童感染，可形成瘧疾腎病。三日瘧易混合感染，此刻病情重很難自愈。 卵形瘧（ovale malaria） 與間日瘧相似，我國(guó)僅云南及海南有個(gè)別報(bào)道。 惡性瘧（subtertian malaria） 起病緩急不一，臨床表現(xiàn)多變，其特點(diǎn)：①起病后多數(shù)僅有冷感而無(wú)寒戰(zhàn)；②體溫高，熱型不規(guī)則。初起進(jìn)常呈間歇發(fā)熱，或不規(guī)則，后期持續(xù)高熱，長(zhǎng)達(dá)20余小時(shí)，甚至一次剛結(jié)束，接著另一次又發(fā)作，不能*退熱；③退熱出汗不明顯或不出汗；④脾大、貧血嚴(yán)重；⑤可致兇險(xiǎn)發(fā)作；⑥前驅(qū)期血中即可檢出瘧原蟲(chóng)；無(wú)復(fù)發(fā)。 兇險(xiǎn)型瘧疾 88.3～100%由惡性瘧疾引起，偶可因間日瘧或三日瘧發(fā)生。在暴發(fā)流行時(shí)5歲以下的幼兒，外來(lái)無(wú)免疫力的人群發(fā)生率可成20倍的增長(zhǎng)；即便當(dāng)?shù)厝巳?，治療不及時(shí)也可發(fā)生。臨床上可觀察患者原蟲(chóng)數(shù)量作為監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，若厚片每視野達(dá)300～500個(gè)原蟲(chóng)，就可能發(fā)生；如每視野600個(gè)以上則極易發(fā)生。臨床上主要有下列幾種類(lèi)型。 腦型 zui常見(jiàn)。其特點(diǎn)：①常在一般寒熱發(fā)作2～5天后出現(xiàn)，少數(shù)突然暈倒起?。虎趧×翌^痛，惡心嘔吐；③意識(shí)障礙，可煩燥不安，進(jìn)而嗜睡，昏迷；④抽搐，半數(shù)患者可發(fā)生，兒童更多；⑤如治療不及時(shí)，發(fā)展成腦水腫，致呼吸、循環(huán)或腎功衰竭；⑥查體有脾大，2/3的患者在出現(xiàn)昏迷時(shí)肝脾已腫大；貧血、黃疸、皮膚出血點(diǎn)均可見(jiàn)；神經(jīng)系統(tǒng)檢查，腦膜刺激征陽(yáng)性，可出現(xiàn)病理反射；⑦實(shí)驗(yàn)室檢查：血涂片可查見(jiàn)瘧原蟲(chóng)。腰椎穿刺腦脊液壓力增高，細(xì)胞數(shù)常在50個(gè)/ um以下，以淋巴細(xì)胞為主；生化檢查正常。 胃腸型 除發(fā)冷發(fā)熱外，尚有惡心嘔吐、腹痛腹瀉，瀉水樣便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的僅有劇烈腹痛，而無(wú)腹瀉，常被誤為急腹癥。吐瀉重者可發(fā)生休克、腎衰而死。 過(guò)高熱型 瘧疾發(fā)作時(shí)，體溫迅速上升達(dá)42℃或更高。患者氣迫，譫妄、抽搐，昏迷，常于數(shù)小時(shí)后死亡。 黑尿熱 是一種急性血管溶血，并引起血紅蛋白和溶血性黃疸，重者發(fā)生急性腎功能不全。其原因可能是自身免疫反應(yīng)，還可能與G—6—P脫氫酶缺乏有關(guān)。臨床以驟起、寒戰(zhàn)高熱、腰痛、醬油色尿、排尿刺痛感，以及嚴(yán)重貧血、黃疸，蛋白，管型尿?yàn)樘攸c(diǎn)。本病地理分布與惡性瘧疾一致，國(guó)內(nèi)除西南和沿海個(gè)別地區(qū)外，其他地區(qū)少見(jiàn)。 其它瘧疾 輸血瘧疾 潛伏期7～10日，臨床癥狀與蚊傳者相似。只有紅細(xì)胞內(nèi)期，故治療后無(wú)復(fù)發(fā)。 嬰幼兒瘧疾 臨床多不典型，或低熱，或弛張熱，或高熱稽留，或不發(fā)熱。熱前常無(wú)寒戰(zhàn)，退熱也無(wú)大汗。多有吐瀉、抽搐或微循環(huán)障礙。病死率高。檢查有脾大、貧血、血中有大量瘧原蟲(chóng)。 孕婦瘧疾 易致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、即便生下嬰兒也可成先天瘧疾，成活率極低。所以妊娠瘧疾應(yīng)及進(jìn)治療。 再燃和復(fù)發(fā) 瘧疾發(fā)作數(shù)次后，由于機(jī)體產(chǎn)生的免疫力或經(jīng)*而停發(fā)作，血中原蟲(chóng)也被*消滅，但遲發(fā)性子孢子經(jīng)過(guò)一段休眠期的原蟲(chóng)增殖后再入血流并侵入紅細(xì)胞，引起發(fā)作，稱(chēng)為復(fù)發(fā)。而復(fù)發(fā)主要見(jiàn)于間日瘧和三日瘧。再燃指經(jīng)治療后臨床癥狀受到控制，但血中仍有瘧原蟲(chóng)殘存，當(dāng)?shù)挚沽ο陆禃r(shí)，瘧原蟲(chóng)增裂臨床癥狀出現(xiàn)。再燃多在初發(fā)后3個(gè)月內(nèi)。復(fù)發(fā)則不一，間日瘧復(fù)發(fā)多在一年內(nèi)；三日瘧在二年內(nèi)，個(gè)別達(dá)幾十年還可復(fù)發(fā)。 實(shí)驗(yàn)室檢查 血象 紅細(xì)胞和血紅蛋白在多次發(fā)作后下降，惡性瘧尤重；白細(xì)胞總數(shù)初發(fā)時(shí)可稍增，后正常或稍低，白細(xì)胞分類(lèi)單核細(xì)胞常增多，并見(jiàn)吞噬有瘧色素顆粒。 瘧原蟲(chóng)檢查 血液涂片（溥片可厚片）染色查瘧原蟲(chóng)。并可鑒別瘧原蟲(chóng)種類(lèi)。 骨髓涂片染色查瘧原蟲(chóng)，陽(yáng)性率較血片高。 血清學(xué)檢查 抗瘧抗體一般在感染后2～3周出現(xiàn)，4～8周達(dá)高峰，以后逐漸下降?，F(xiàn)已應(yīng)用的有間接免疫熒光、間接血凝與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，陽(yáng)性率可達(dá)90%。一般用于流行病學(xué)檢查。 診斷 流行病學(xué) 有在瘧疾流行區(qū)居住或旅行史，近年有瘧疾發(fā)作史或近期曾接受過(guò)輸血的發(fā)熱患者都應(yīng)被懷疑。 臨床表現(xiàn) 典型的周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗可初步診斷。不規(guī)律發(fā)熱，而伴脾、肝腫大及貧血，應(yīng)想到瘧疾的可能。兇險(xiǎn)型多發(fā)生在流行期中，多急起，高熱寒戰(zhàn)，昏迷與抽搐等。流行區(qū)嬰幼兒突然高熱、寒戰(zhàn)、昏迷，也應(yīng)考慮本病。 實(shí)驗(yàn)室檢查 主要是查找瘧原蟲(chóng)，通常找到即可確診。血片找瘧原蟲(chóng)應(yīng)當(dāng)在寒戰(zhàn)發(fā)作時(shí)采血，此時(shí)原蟲(chóng)數(shù)多、易找。需要時(shí)應(yīng)多次重復(fù)查找。并一定要做厚血片尋找。如臨床高度懷疑而血片多次陰性可做骨髓穿刺涂片查找瘧原蟲(chóng)。 治療性診斷 臨床表現(xiàn)很象瘧疾，但經(jīng)多次檢查未找到瘧原蟲(chóng)?？稍囉脷缂t內(nèi)期原蟲(chóng)的藥物（如氯喹），治療48小時(shí)發(fā)熱控制者，可能為瘧疾。但注意耐氯喹蟲(chóng)株。 鑒別診斷 一般非典型瘧疾應(yīng)與下列疾病相鑒別 敗血癥 瘧疾急起高熱，熱型稽留或弛張者，類(lèi)似敗血癥。但敗血癥全身中毒癥狀重；有局灶性炎癥或轉(zhuǎn)移性化膿病灶；白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高；血培養(yǎng)可有病原菌生長(zhǎng)。 鉤端螺旋體病 本病流行多在秋收季節(jié)，與參加秋收接觸疫水有密切關(guān)系。臨床典型癥狀“寒熱酸痛一身乏，眼紅腿痛淋巴大”可供鑒別。 絲蟲(chóng)病 急性絲蟲(chóng)病有時(shí)需與瘧疾鑒別，鑒別主要依離心性淋巴管炎，血片中找到微絲蚴。 傷寒、副傷寒 一般起病不急，持續(xù)高熱，常無(wú)寒戰(zhàn)及大汗，有聽(tīng)力減退，相對(duì)緩脈，玫瑰疹，白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞消失，肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性，血或骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性等特點(diǎn)，不難鑒別。 急性血吸蟲(chóng)病 來(lái)自流行區(qū)，近期接觸過(guò)疫水，有皮疹，嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高，血吸蟲(chóng)皮試陽(yáng)性，大便孵化陽(yáng)性，即可確診為血吸蟲(chóng)病。 其它如粟粒性結(jié)核、膽道感染引起的長(zhǎng)熱程發(fā)熱也要注意鑒別。 腦型瘧疾 本病發(fā)生易與流行性乙型腦炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔細(xì)反復(fù)查找瘧原蟲(chóng)。毒痢還應(yīng)做糞常規(guī)、培養(yǎng)。一時(shí)弄不清可先用抗瘧藥治療以等待結(jié)果。 黑尿熱應(yīng)與急性溶血性貧血鑒別，如胡豆黃；陣發(fā)性血紅蛋白尿。
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