糖化血紅蛋白、血清胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢               測在2型糖尿病腎功能中的應(yīng)用

隨著生活水平的提高和人口老齡化，糖尿病的發(fā)病率一直居高不下，其中2型糖尿病（DM）是一種病因復(fù)雜、多發(fā)的內(nèi)分泌疾病，其zui嚴(yán)重的并發(fā)癥――2型糖尿病腎?。―N）已成為威協(xié)該病患者健康的主要原因[1]，而且DN的發(fā)生具有很大的隱蔽性。因此，對(duì)DN的早期監(jiān)測意義重大[2]。本文通過對(duì)38例DN患者、46例2型DM患者和36例健康人體檢者進(jìn)行血清胱抑素C、尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白檢測和統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析，旨在分析這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。 
　　1 對(duì)象與方法 
　　1.1 研究對(duì)象 所入組的84例糖尿病患者均來自2012年1月～2013年7月我院內(nèi)科門診和內(nèi)科病房，其中46例為2型單純糖尿?。―M，簡稱DM組）、38例為2型糖尿病腎?。―N，簡稱DN組）。DM組，男25例，女21例，年齡40～83（平均年齡62.5歲）；DN組，男20例，女18例，年齡42～81（平均年齡63.0歲）。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》有關(guān)糖尿病以及糖尿病腎病的診斷要求[3]。所入組的36例健康人為在我院同期體檢者（為對(duì)照組），男20例，女16例，年齡39～85（平均年齡60.4歲）。對(duì)照組排除心臟、肝臟、腎臟、糖尿病等常見疾病。3組入選者性別、年齡、病程（對(duì)照組除外）、體重指數(shù)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 
　　1.2 方 法 3組測試者檢測前3d，飲食要求清淡，檢測當(dāng)日清晨要求空腹抽取靜脈血5ml，檢測胱抑素C和糖化血紅蛋白（HbA1c）。尿微量白蛋白的測定：囑咐入組者，清晨正確留取第二次晨尿（中段尿），檢驗(yàn)人員取5ml立即上機(jī)檢測。尿微量白蛋白定量用免疫比濁法，糖化血紅蛋白用比濁抑制免疫法，胱抑素C檢測采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法。我院實(shí)驗(yàn)室上述3項(xiàng)檢測指標(biāo)參考范圍分別為：U-mAlb（<20.0mg/L）、CysC（0.3～1.1mg/L）、HbALc（2.5%～6.5%） （試劑盒采購于上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）
　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢測數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，組間采用t檢驗(yàn)。 
　　2 結(jié) 果 
　　與健康對(duì)照組比較：DN組的血清CysC、U-mAlb和HbALc檢測結(jié)果明顯升高，差異均有顯著性（P<0.01）；與DM組比較，DN組的血清CysC 、U-mAlb檢測結(jié)果明顯升高，差異均有顯著性（P<0.01）；與DM組比較，DN組的HbALc檢測結(jié)果雖然沒有血清CysC 、U-mAlb升高明顯，但差異顯示也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），檢測結(jié)果見表1。 
　　表1 3組CysC、U-mAlb、HbALc檢測結(jié)果比較 
　　注：★表示DN組與其他組比較，P<0.01；☆表示DN組與其他組比較，P<0.05。 
　　3 討 論 
　　DN病程漫長，可導(dǎo)致微血管病變，其發(fā)生又具有很大的隱蔽性，一旦發(fā)現(xiàn)很有可能即到晚期，給患者的治療帶來極大困難和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)DN的早期診斷就有重要的臨床意義。 
　　本文選取血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、糖化血紅蛋白（HbALc）對(duì)DN進(jìn)行聯(lián)合檢測是基于以下認(rèn)識(shí)和觀點(diǎn)：①目前基層醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室傳統(tǒng)的對(duì)腎臟功能損傷診斷的指標(biāo)有肌酐、尿素氮、尿酸、肌酐清除率等，但肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，肌酐清除率（Ccr）等又太繁瑣[4]，而CysC是近年來發(fā)現(xiàn)的反映腎功能受損的良好標(biāo)志物，作為評(píng)價(jià)腎功能的實(shí)驗(yàn)的一個(gè)新的指標(biāo)，CysC在檢測腎小球?yàn)V過率（GFR）方面比傳統(tǒng)腎功能檢測項(xiàng)目有更高的敏感性和特異性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成為臨床常規(guī)指標(biāo)的趨勢，在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中有很高的應(yīng)用價(jià)值[5]。②正常人尿微量白蛋白為5～30mg/24h（尿微量白蛋白排泄率<20ug/min），常規(guī)定性或者定量方法難以檢出，而在腎臟病變?cè)缙?，尿液中的微量白蛋白就?huì)增加，所以可作為早期腎臟損傷的一個(gè)靈敏指標(biāo)，而且尿微量白蛋白檢測具有簡單可行的特點(diǎn)，不需要抽血，可以減輕慢性糖尿病的痛苦，為患者的及時(shí)治療贏得時(shí)間，具有較高的臨床意義。③糖化血紅蛋白（HbA1c）可以反映受試者測定前1～2個(gè)月血糖的平均水平，目前被認(rèn)為是血糖達(dá)標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。HbA1c本來不是腎功能評(píng)價(jià)的一個(gè)指標(biāo)，但一些研究認(rèn)為[7]2型糖尿病患者腎臟功能改變與糖化血紅蛋白水平升高有一定關(guān)聯(lián)，HbA1c不僅有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)其并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)也有一定作用。 
　　目前診斷zui可靠的方法是腎臟穿刺組織病理學(xué)檢查，但技術(shù)要求較高，而且給患者帶來創(chuàng)傷，而常規(guī)的檢查方法比如肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，血清胱抑素C（cystatinC，Cys C）作為一種小分子非糖基化的堿性蛋白產(chǎn)物，可以自由通過腎小球?yàn)V過膜，是近年來發(fā)現(xiàn)的反映腎功能受損的良好標(biāo)志物。張培培等[2]認(rèn)為胱抑素C測定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中有很高的應(yīng)用價(jià)值。謝群芳[3]等也報(bào)道CysC在檢測腎小球?yàn)V過率（GFR）方面比傳統(tǒng)腎功能檢測項(xiàng)目有更高的敏感性和特異性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成為臨床常規(guī)指標(biāo)的趨勢。因此，可以把24h尿微量白蛋白作為早期腎臟損傷的一個(gè)靈敏指標(biāo)。本文對(duì)51例2型糖尿病腎?。―N）患者的血清胱抑素C、24h尿微量白蛋白的檢測結(jié)果也證實(shí)，在糖尿病腎臟損傷時(shí)，CysC、U-mAlb 明顯高于DM和健康人，差異均顯著性（P<0.01），也進(jìn)一步表明CysC、U-mAlb在糖尿病腎功能評(píng)價(jià)中有很高的應(yīng)用價(jià)值。HbA1c可以反映受試者測定前1～2個(gè)月血糖的平均水平，目前被認(rèn)為是血糖達(dá)標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。HbA 1c不僅有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)其并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)也有一定作用。本文檢測結(jié)果顯示，DN組的HbALc檢測結(jié)果高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），和張海業(yè)等[5]研究結(jié)果基本一致，表明2型糖尿病患者腎臟功能改變與糖化血紅蛋白水平升高有一定關(guān)聯(lián)。 
　　綜上所述，2型糖尿病存在腎功能損傷時(shí)，血清胱抑素C和24h尿微量白蛋白可有顯著升高，糖化血紅蛋白也高于單純糖尿?。―M）患者和正常人。以上3項(xiàng)聯(lián)合測定，可更加靈敏地反映腎臟的早期損害，對(duì)2型糖尿病腎損傷的早診治有重要的臨床價(jià)值。