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對氧磷酯酶1(PON1)活性檢測意義

來源:上海勁馬實驗設備有限公司   2015年10月10日 11:08  

                       對氧磷酯酶1(PON1)活性檢測意義

PON1是一類鈣離子依賴的與HDL-C相關性芳香酯酶,在LDL-C氧化修飾和HDL-C的抗氧化修飾中起重要作用[1]。研究已證實,2型糖尿病時PON1活性降低,與高血糖狀態(tài)下糖基化影響,以及脂代謝紊亂有關。本研究顯示,在2型DM組PON1活性下降,且2型DM合并高血壓患者較無高血壓患者血清中PON1活性下降更明顯;血壓越高,PON1活性越低。 
流行病學研究表明,高血壓與粥樣動脈硬化的病理過程密切相關。PON1活性下降參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,導致動脈血管壁順應性下降,可能為高血壓的成因之一。PON1與動脈粥樣硬化關系密切,血管造影已證實隨著冠心病發(fā)展PON1活性降低[2]。LDL-C氧化被認為是動脈粥樣硬化發(fā)展的早期階段,PON1與HDL-C緊密結合,通過水解脂質過氧化物,防止LDL-C被氧化,同時,PON1還能破壞輕度氧化的LDL-C,從而保護動脈壁細胞免受炎癥反應的損傷。體外、體內實驗均證實氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可損害內皮依賴的舒張功能,在減少內皮釋放NO的同時,還誘導細胞黏附分子的表達[3]。PON1活性下降時ox-LDL的增多可通過增加內皮細胞黏附分子的表達,從而啟動血管內皮細胞的損傷機制[4],血管內皮功能障礙又導致動脈粥樣硬化的形成。本研究顯示,PON1活性與血清TG、TC、LDL-C呈負相關,與血清HDL-C呈正相關,表明PON1活性與血脂紊亂密切相關,血脂紊亂又促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此,有研究認為,PON1活性降低可能是一個預示動脈粥樣硬化進展的抗氧化的參數[5],并且PON1可能會成為藥物治療動脈粥樣硬化性疾病的的監(jiān)測靶標分子[6]。PON1活性下降導致其清除2型DM患者體內過多ox-LDL的能力下降,ox-LDL不僅是動脈粥樣硬化的危險因子,而且能有效激活蛋白激酶C(PKC)家族,引起PKC信號傳導途徑增強,PKC信號傳導途徑的增強能刺激內皮素1(ET-1)的產生。ET-1 是目前發(fā)現(xiàn)的zui強的內源性縮血管物質,具有收縮血管,促使血管平滑肌細胞增殖的作用,與高血壓的發(fā)生直接相關。有研究表明,PON1活性與收縮期血壓和舒張期血壓呈負相關,而ox-LDL與舒張期血壓呈正相關[7-8]。 
綜上所述,2型糖尿病合并高血壓患者血清PON1降低,且血壓越高,PON1活性降低越顯著。因此,改善血清PON1活性可能對抗動脈粥樣硬化、抗高血壓具有一定的意義,能否通過提高PON1活性來改善脂代謝異常、動脈粥樣硬化和高血壓有待今后進一步研究。 

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