炎癥與再生新

 
 
幾乎所有的損傷，甚至是輕微的皮膚擦傷，都可以引發(fā)炎癥反應(yīng)，其不僅保護(hù)了機(jī)體免受入侵微生物的侵害，還開啟了愈合及損傷修復(fù)必需的再生信號——盡管這一過程得到普遍的認(rèn)識，它的一些細(xì)節(jié)仍然神秘。

研究人員發(fā)現(xiàn)，gp130能夠激活幾條信號通路，開啟已知在干細(xì)胞生物學(xué)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的一些轉(zhuǎn)錄因子。

這些轉(zhuǎn)錄因子——尤其是STAT3、YAP和Notch——刺激了正常組織干細(xì)胞增殖和生存，從而促成了愈合與修復(fù)。

研究工作主要是在一種腸損傷小鼠模型身上完成，小鼠的這種腸損傷與作為人類炎性腸病(IBD)基礎(chǔ)的損傷相似。我們提供的證據(jù)顯示，相同的機(jī)制有可能控制了肝臟再生，表明它在組織修復(fù)中發(fā)揮了普遍作用。

除解釋了一個關(guān)鍵的生物醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，研究人員說這些研究結(jié)果對于炎性腸病和大腸癌的治療也具有重要的臨床意義。gp130感知的主要信號是炎癥性激素（細(xì)胞因子）IL-6和一些密切相關(guān)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)在炎性腸?。肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）中IL-6表達(dá)均升高，由此提出了一種可能性：即抑制IL-6結(jié)合它的受體——gp130與特異的IL-6結(jié)合蛋白之間的一種復(fù)合物——或許可以改善炎性腸病的病狀。

然而觀察到的結(jié)果卻與之相反。阻斷IL-6與受體復(fù)合物結(jié)合實(shí)際上提高了腸穿孔和出血的風(fēng)險，它們并不適用于炎性腸病治療。新研究表明，IL-6以及它所刺激的信號通路并不是炎性腸病的病因，而是對初始損傷的自然保護(hù)反應(yīng)以及與炎性腸病發(fā)病相關(guān)的炎癥反應(yīng)的一個組成部分。

研究團(tuán)隊表示，重要的是未來的一些療法不要干擾IL-6和gp130觸發(fā)的愈合反應(yīng)。盡管如此，參與愈合和再生的相同信號通路也會在大腸癌中出錯，變成慢性刺激。

新研究工作確定了適合于為這一常見的惡性腫瘤——第三大癌癥相關(guān)死亡原因開發(fā)新靶向治療的一些分子靶點(diǎn)，但這樣的治療不應(yīng)該與主要副作用為腸粘膜損傷和炎癥的傳統(tǒng)及高毒性的抗癌藥物結(jié)合。阻斷IL-6觸動的再生反應(yīng)只會加劇粘膜炎。