體脂不但會削弱你的魅力，同時也可能會增加你罹患胰腺癌的風(fēng)險——Bao等如是說，他們的研究結(jié)果發(fā)表在JNCIzui近的期刊上。據(jù)Bao等指出，循環(huán)中的脂聯(lián)素（由脂肪衍生的激素）與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)。脂聯(lián)素是獨(dú)立于性別、年齡、吸煙與否和其他潛在風(fēng)險因素之外的與腫瘤發(fā)生相關(guān)的風(fēng)險因素。

基于人群和動物研究的結(jié)果提示肥胖和代謝性疾病——與*的危險因素如遺傳突變和吸煙一樣——與胰腺癌的發(fā)病相關(guān)。這些研究支持異常的糖代謝和脂肪代謝會導(dǎo)致胰腺腫瘤生長。脂聯(lián)素是一種脂肪細(xì)胞因子，主要是由成熟脂肪組織或脂肪細(xì)胞所產(chǎn)生和分泌。在胰島素抵抗的個體中，血漿脂聯(lián)素水平低與糖尿病發(fā)病相關(guān)。此外，在肥胖的個體中，脂聯(lián)素濃度與癌癥的發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)，如多發(fā)性骨髓瘤和乳腺癌。然而，已進(jìn)行的研究結(jié)果也并非*一致——表現(xiàn)為與對照人群相比，胰腺癌患者中脂聯(lián)素的中位水平或高或低。造成爭議的原因是樣本量較小以及其他因素如是否吸煙等。

Bao等報道了其長期隨訪研究的結(jié)果，在他們的研究中納入了468名胰腺癌患者，其樣本量相對較大。他們的研究結(jié)果顯示血漿脂聯(lián)素水平和胰腺癌發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)，他們的研究方法設(shè)計合理，結(jié)果也令人信服。首先，在他們的研究中取樣方法周密。比如，研究者排除了診斷1年內(nèi)患者的數(shù)據(jù)，目的是將可能出現(xiàn)的因果倒置的效應(yīng)降至zui低。同時研究者在對照人群的選擇上也頗費(fèi)心思，如匹配吸煙狀態(tài)和年齡。其次，研究者在所有的研究隊列中都觀察到了一致的結(jié)果——脂聯(lián)素水平和胰腺癌發(fā)病之間存在相反的。zui后，脂聯(lián)素和胰腺癌發(fā)病之間存在的獨(dú)立于其他危險因素之外，如性別、年齡、是否吸煙、體重指數(shù)和運(yùn)動等。

除了目前研究的發(fā)現(xiàn)以外，血漿脂聯(lián)素在肥胖/糖尿病相關(guān)的胰腺腫瘤形成中所起的病理生理作用還屬未知。由脂肪細(xì)胞釋放的脂聯(lián)素傳導(dǎo)信，將食物轉(zhuǎn)化為脂肪，同時它也能將脂肪作為儲備物質(zhì)，從而促進(jìn)食物攝入以及抑制能量消耗。研究者們發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素在小鼠中會導(dǎo)致脂肪的儲存和肥胖的發(fā)生。然而，研究者們同樣也發(fā)現(xiàn)了在肥胖和胰島素抵抗/糖尿病小鼠和受試者中脂聯(lián)素水平的降低?，F(xiàn)在還不能確定產(chǎn)生這種矛盾結(jié)果的分子學(xué)機(jī)制。然而，脂肪的分布或許會影響胰腺腫瘤的發(fā)生風(fēng)險，因為研究者在瘦素缺乏的小鼠中發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素會促進(jìn)皮下脂肪儲存，而阻止脂肪儲存在器官內(nèi)，從而預(yù)防糖尿病的發(fā)生。在脂聯(lián)素缺乏的個體中脂肪細(xì)胞在胰腺的積聚會導(dǎo)致炎癥等促進(jìn)腫瘤形成的癌前微環(huán)境的產(chǎn)生，從而增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。因為在Bao等人的研究中缺乏脂肪分布的相關(guān)數(shù)據(jù)，所以他們的研究結(jié)果并不能回答與脂肪相關(guān)的癌前微環(huán)境是否會促進(jìn)脂聯(lián)素水平低的人群的腫瘤發(fā)生風(fēng)險增高。

雖然Bao等的研究測量了脂聯(lián)素的總量，但是血漿脂聯(lián)素對胰腺癌發(fā)生的作用并不等同于脂聯(lián)素分子量的高低。在脂肪細(xì)胞將脂聯(lián)素單體釋放至血液中后，脂聯(lián)素單體會和其他單體相結(jié)合從而形成三聚體，隨后進(jìn)一步的自身聯(lián)合會導(dǎo)致高分子量的聚合物產(chǎn)生。研究顯示高分子量的脂聯(lián)素生物活性更強(qiáng)，并且也與糖尿病和胰島素的敏感性相關(guān)。此外，高分子量的脂聯(lián)素與心臟病的發(fā)生成正相關(guān)。Bao等的研究結(jié)果或許會促進(jìn)我們思考這樣一個問題——與血漿脂聯(lián)素總量相比，高/低分子量的脂聯(lián)素與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性更強(qiáng)。

血漿脂聯(lián)素水平升高和胰腺癌發(fā)生率降低之間的或許能通過抑制新生物生長這一機(jī)制來解釋。首先，血漿脂聯(lián)素水平增高會促進(jìn)脂肪在皮下的儲存（而不是在胰腺內(nèi)的脂肪儲存）。這或許能避免在胰腺細(xì)胞周圍造成癌前微環(huán)境。此外，據(jù)報道脂聯(lián)素能抑制腫瘤細(xì)胞的生成和誘導(dǎo)凋亡，所以血漿脂聯(lián)素水平增高或許能阻止或消除胰腺內(nèi)組織的異常生長。脂聯(lián)素水平和胰腺癌發(fā)生風(fēng)險之間的緊密提示糖/脂肪代謝與胰腺癌發(fā)生的病理生理相關(guān)。但是需要進(jìn)行更深入的研究來幫助更好的理解導(dǎo)致胰腺癌形成的分子機(jī)制。關(guān)于上述問題的進(jìn)一步的研究——如高/低分子量脂聯(lián)素水平在胰腺癌發(fā)生過程中的動態(tài)變化——能提供進(jìn)一步的信息來確定血漿脂聯(lián)素水平作為生物標(biāo)記預(yù)測胰腺癌發(fā)生風(fēng)險的價值。目前，絕大多數(shù)的胰腺癌患者在疾病的晚期才得到確診，這導(dǎo)致胰腺癌的死亡率居高不下。脂聯(lián)素評估或許能作為糖尿病等代謝異?；颊咧械暮Y查指標(biāo)，以幫助能在早期判斷是否存在胰腺癌。通過評估脂聯(lián)素水平發(fā)現(xiàn)早期胰腺癌或許能幫助改善胰腺癌患者的生存率。同時，還存在著另一個令人興奮的研究方向——將增加血液循環(huán)中脂聯(lián)素水平作為干預(yù)手段能否預(yù)防胰腺癌的發(fā)生和/或改善惡性腫瘤患者的生存率。