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研究人員闡明免疫系統(tǒng)的物質(zhì)運(yùn)輸途徑

來源:北京冬歌生物科技有限公司   2012年12月24日 09:30  

運(yùn)送物質(zhì)從一部位到目的地,人體需要的*的運(yùn)輸和分揀系統(tǒng)。細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞上的各種受體識別特定的分子,確保免疫細(xì)胞被運(yùn)送到正確的地方。這些受體之一就是Sortilin。它存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和免疫系統(tǒng)細(xì)胞中。Stefanie Herda博士等研究證實(shí)受體Sortilin在免疫系統(tǒng)的功能中起著重要作用,相關(guān)研究論文發(fā)表在Immunity雜志上。

在疾病過程中,整個(gè)身體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞去巡邏。如果他們遇到了被病毒感染的細(xì)胞,它們綁定它并分泌物質(zhì),以確保目標(biāo)細(xì)胞死亡。這些物質(zhì)之一是顆粒酶A,顆粒酶A貫通被感染的細(xì)胞,并誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡。此外,免疫細(xì)胞分泌γ-干擾素,誘導(dǎo)周圍的細(xì)胞具有更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

細(xì)胞毒性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素。它增強(qiáng)了免疫細(xì)胞的活性,并誘導(dǎo)身體其他細(xì)胞越來越多地提呈其表面病原體片段,從而使T細(xì)胞能夠更容易地找到受影響的細(xì)胞。為了方便運(yùn)輸T細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生的干擾素-γ到細(xì)胞膜,并在細(xì)胞膜被釋放,細(xì)胞使用其內(nèi)部處理和運(yùn)輸系統(tǒng)高爾基體。

如果想象高爾基體為一個(gè)郵局,Sortilin的任務(wù)是包裝干擾素-γ,并運(yùn)送他們的目的地。但是,如果沒有Sortilin,干擾素-γ就不能傳遞,并保持在郵局,也就是在高爾基體中。相應(yīng)地,在血清中,即細(xì)胞外只存在較少的干擾素-γ。因此,γ-干擾素的減少并不是有生成減少導(dǎo)致的,而是由運(yùn)輸減少,zui終到達(dá)目的地的減少所導(dǎo)致的。

雖然γ-干擾素的運(yùn)輸在沒有Sortilin時(shí)被破壞,但直接破壞病變細(xì)胞的顆粒酶A的運(yùn)輸變得更有效。顆粒酶A使用其他運(yùn)輸途徑,該途徑依賴于多個(gè)受體組成的復(fù)合物。這種復(fù)雜分子包括VAMP7。

因此,Sortilin以相反的方式影響關(guān)鍵免疫效應(yīng)分子的兩個(gè)不同傳輸途徑。沒有Sortilin,只有少量的γ-干擾素被運(yùn)出到血液中,而顆粒酶A.水平有提高,但顆粒酶A濃度增加不能補(bǔ)償干擾素γ的不足。

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