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Forskolin是一種有效的腺苷酸環(huán)化酶激活劑

來源:MedChemExpress LLC   2024年12月03日 14:15  

Forskolin

MCE 國際站:Forskolin

品牌:MedChemExpress (MCE)

CAS:66575-29-9

純度:0.9871

貨號(hào):HY-15371

中文名稱:毛喉素

Synonyms:毛喉素; Coleonol; Colforsin; HL 362

存儲(chǔ)條件:4°C,避光保存 *溶劑中:-80°C,6 個(gè)月;-20°C,1 個(gè)月(避光保存)

運(yùn)輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性:Forskolin (Coleonol) 是一種有效的腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase) 激活劑,對(duì)于 I 型腺苷酸環(huán)化酶,IC50 為 41 nM,EC50 為 0.5 μM。Forskolin 也是一種細(xì)胞內(nèi) cAMP 形成的誘導(dǎo)劑。Forskolin 誘導(dǎo)多種細(xì)胞類型的分化并激活孕烷 X 受體 (PXR) 和 FXR。Forskolin 對(duì)心臟產(chǎn)生正性肌力作用,并具有血小板抗凝集和降壓作用。Forskolin 也可誘導(dǎo)細(xì)胞自噬 (autophagy)。

體外:Forskolin (Coleonol) 也是前列腺癌 (PC) 細(xì)胞中有效的外泌體生物合成和/或分泌激活劑[8]。 Forskolin (Fsk) 是一種從錦紫蘇中分離的天然二萜 forskholii,通過其催化亞基直接激活腺苷酸環(huán)化酶 (AC),從而增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 的水平[1]。 Forskolin (Fsk) 影響人類 T 細(xì)胞系 (如 Kit 225 和 MT-2) 的增殖。Forskolin 處理以劑量依賴性方式抑制 Kit 225 和 MT-2 細(xì)胞的增殖,IC50 等于 ~5 μM Fsk。Forskolin 處理 (10-100 μM) 將 cAMPi 水平提高到基礎(chǔ)水平的 5 到 20 倍,達(dá)到最大水平 50-100 μM Forskolin[6]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi):Forskolin (Coleonol) 處理的 Mrp4-/- 小鼠顯示 Ki67 陽性和裂解半胱天冬酶 3 陽性 EC 數(shù)量增加,周細(xì)胞覆蓋量顯著減少。在從 P7 到 P12 暴露于高氧 (75% 氧氣) 的幼崽中,Mrp4-/- 小鼠顯示無血管化視網(wǎng)膜區(qū)域顯著增加[2]。 健康大鼠組平均血糖為 102.12±1.94 mg/dL,對(duì)照組為 101.25±3.56,F(xiàn)orskolin 組為 103±2.08。數(shù)據(jù)顯示,F(xiàn)orskolin 組在研究結(jié)束時(shí)的血糖水平較低,根據(jù)所應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)具有顯著差異 (p=0.03)[7]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):小鼠[3] 使用 C57BL/6J 小鼠。Mrp4 基因敲除小鼠,建立并反復(fù)與 C57BL/6J 小鼠回交。在出生后第 4 天 (P4) 和第 5 天 (P5) 給新生小鼠腹膜內(nèi)注射 Forskolin。注射 DMSO 的小鼠作為對(duì)照。在 P6 時(shí)對(duì)接受治療的小鼠實(shí)施安·樂死,并分離其視網(wǎng)膜進(jìn)行全封片免疫組織化學(xué) (IHC)。首先測(cè)試不同濃度的 Forskolin 對(duì)存活率和視網(wǎng)膜血管的影響,并確定最佳濃度,P4 時(shí)為 1.0 μg/50 μL (0.3 mg/kg),P5 時(shí)為 1.5 μg/50 μL (0.5 mg/kg),用于比較 WT 小鼠和 Mrp4 缺陷小鼠之間的視網(wǎng)膜血管表型。大鼠[4] 雄性 Wistar 大鼠,10-14 周齡,平均體重 300 g±50 g,分為四組;19 只實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)糖尿病,8 只維持健康狀態(tài)。糖尿病大鼠和健康大鼠均不接受 Forskolin(對(duì)照組),或每天口服 6 mg/kg Forskolin,連續(xù) 8 周。在 Forskolin 治療前后測(cè)定各組的血糖水平。在確認(rèn)糖尿病存在兩周后(誘發(fā)后三周)和指·定治療八周后對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行檢測(cè)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn):將 Quiescent Kit 225 或 MT-2 細(xì)胞以每孔 5×104 細(xì)胞的密度接種到 96 孔板中。然后用 1% DMSO(載體)或 Forskolin(濃度為 1、5、10、25、50 和 100 μM)預(yù)處理細(xì)胞 1 小時(shí)。用 IL-2 刺激細(xì)胞并在 37°C 下再培養(yǎng) 20 小時(shí)。對(duì)照細(xì)胞用 1% DMSO 處理 20 小時(shí)。在孵育的最后 4 小時(shí),用濃度為 0.5 μCi/200 μL 的 [3H] 胸苷脈沖細(xì)胞。將細(xì)胞收集到玻璃纖維過濾器上,并使用液體閃爍計(jì)數(shù)進(jìn)行分析[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target:41 nM (Adenylyl cyclase)[1]EC50: 0.5 μM (Adenylyl cyclase)[1] 

參考文獻(xiàn):

[1]. Robbins JD, et al. Forskolin carbamates: binding and activation studies with type I adenylyl cyclase. J Med Chem. 1996 Jul 5;39(14):2745-52.

[2]. Matsumiya W, et al. Forskolin modifies retinal vascular development in Mrp4-knockout mice. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 7;53(13):8029-35. 

[3]. Mayati A, et al. Functional polarization of human hepatoma HepaRG cells in response to forskolin. Sci Rep. 2018 Oct 31;8(1):16115.

[4]. Awad JA, et al. Interactions of forskolin and adenylate cyclase. Effects on substrate kinetics and protection against inactivation by heat and N-ethylmaleimide. J Biol Chem. 1983 Mar 10;258(5):2960-5.

[5]. Seamon KB, et al. Structure-activity relationships for activation of adenylate cyclase by the diterpene forskolin and its derivatives. J Med Chem. 1983 Mar;26(3):436-9.

[6]. Ríos-Silva M, et al. Effect of chronic administration of forskolin on glycemia and oxidative stress in rats with and without experimental diabetes. Int J Med Sci. 2014 Mar 11;11(5):448-52.

[7]. Rodriguez G, et al. Forskolin-inducible cAMP pathway negatively regulates T-cell proliferation by uncoupling the interleukin-2 receptor complex. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):7137-46.

[8]. Amrita Datta, et al. High-throughput screening identified selective inhibitors of exosome biogenesis and secretion: A drug repurposing strategy for advanced cancer. Sci Rep. 2018 May 25;8(1):8161.

 

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