【飛諾美色譜】簡介

手性分離可以通過多種方式進(jìn)行，其中色譜分離的方法在過去幾十年中日益成熟，并且成為分析和制備手性化合物和令人信賴的工具。基于多糖的手性固定相色譜柱，例如Lux系列色譜柱，是對映異構(gòu)體手性分離常用的色譜柱種類之一，該手性固定相也經(jīng)常用于制備純化，因?yàn)樵谶@種固定相上，從分析級別放大到制備級別非常容易。

β受體阻滯劑，也稱為β腎上腺素受體拮抗劑，對治療高血壓等心血管疾病有效，涉及樣品的手性分析分離也非常重要。艾杰爾-飛諾美對15種β受體阻滯劑類化合物在Lux多糖固定相手性色譜柱上通過極性有機(jī)、正相和反相幾種分離模式中進(jìn)行了分析。分析中用到的β受體阻滯劑如圖1所示。

圖1 15個β受體阻滯劑外消旋體的化學(xué)結(jié)構(gòu)

材料和方法

系統(tǒng): 液相色譜

檢測器: UV紫外檢測

色譜柱: Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2, 規(guī)格均為250mmx4.6mm, 5μm

流速: 1mL/min

溫度: 室溫

結(jié)果和討論

15種β受體阻滯劑的手性異構(gòu)體均在5種Lux多糖固定相色譜柱上不同模式下進(jìn)行了分析。在經(jīng)過多種流動相進(jìn)行系統(tǒng)篩選后，得到好的分離結(jié)果，數(shù)據(jù)見表1。該表總結(jié)了所用的Lux固定相、對映體的選擇性、保留時間以及每種化合物所用的等度條件相關(guān)信息。

表1中相關(guān)分析均達(dá)到1.5的基線分離標(biāo)準(zhǔn)。對映異構(gòu)體的保留時間在4~15分鐘之間，所有分離均為30分鐘內(nèi)完成。對于β受體阻滯劑等胺類衍生物，可以使用0.1%的二乙胺（DEA）作為添加劑。DEA的存在有利于氨基的電離并且可以改善峰的形狀。在15種分離中，有13種在正相分離模式下最成功。正相模式在極性和選擇性方面與超臨界流體色譜（SFC）模式非常相似。在SFC模式中，甲醇、乙醇或者異丙醇中的氫氧化銨也可以作為堿性添加劑以改進(jìn)峰形。SFC模式因其高通量、低溶劑消耗、低背壓和高分辨率等特點(diǎn)而有吸引力，此外該模式也更易于規(guī)模化——在飛諾美Axia填裝工藝下制作的產(chǎn)品上達(dá)到制備規(guī)模。

表1 β受體阻滯劑在Lux多糖固定相上的手性分離

飛諾美所有的Lux手性產(chǎn)品在300Bar壓強(qiáng)下都可以保持穩(wěn)定，并且可以在甲醇，乙醇，異丙醇或者乙腈條件下于SFC模式下使用。兩種β-受體阻滯劑吲哚洛爾和氧烯洛爾的手性分離結(jié)果見下圖。

吲哚洛爾正相模式下Lux Cellulose-5的手性圖譜

氧烯洛爾正相模式下Lux Cellulose-5的手性圖譜

結(jié)論

使用飛諾美Lux多糖固定相分析色譜柱可以成功實(shí)現(xiàn)β受體阻斷劑類藥品的手性分離。所有用到的分析產(chǎn)品都可以擴(kuò)展到制備級別色譜柱或者相關(guān)填料產(chǎn)品，因此所有這些分離方案除了分析之外還都可以應(yīng)用于制備級別。