1 塌陷溫度Tc

定義：塌陷溫度 （Tc）是產(chǎn)品粘度降低到無法支撐自身的三維結構的臨界溫度。

檢測設備：凍干顯微鏡

方法簡介：

凍干顯微鏡是一臺“微型冷凍干燥機”，測量過程模擬冷凍干燥過程，在一個特殊的冷凍干燥階段利用受控的低壓條件，允許水蒸氣從樣品中升華。凍干顯微鏡是在光學顯微鏡下觀察特定樣品或制劑的結構。

除了能夠確定塌陷溫度 （Tc），Biopharma Lyostat5 凍干顯微鏡還能夠測定共晶熔化溫度 (Tm)，識別結晶現(xiàn)象、表皮/結皮形成以及退火對冰晶生長的影響和溶質結構。

2 玻璃態(tài)轉變溫度（Tg’）

定義：玻璃態(tài)轉變溫度（glasstransition temperature，Tg）是無定形的凍結混合物從脆性狀態(tài)變?yōu)槿嵝誀顟B(tài)的臨界溫度。

檢測設備：Lyotherm3冷凍狀態(tài)分析儀（靈敏度更高）/DSC

方法簡介：

Lyotherm是最新的分析技術、阻抗分析(Impedance analysis)與傳統(tǒng)差熱分析(Differential thermal analysis, DTA)的組合。該儀器可以識別樣品中的電和熱變化，通過結合差熱分析 (DTA) 和阻抗分析來得到Tg' ，這使得研究者可以更完整地了解樣品的熱和電特性。這些技術使用兩種不同的視角來增強分析數(shù)據(jù)，為分析提供額外的維度，從而允許使用者進行更詳細和更準確的分析。

●   電阻抗：阻抗（Zsinφ）是一個將電容、電感和電阻信息相結合，組成的與樣品內分子遷移率相關的指標。阻抗的變化可以識別樣品軟化、穩(wěn)定化、結晶、玻璃化轉變、熔化和其他相變。

●   DTA：通過將比較樣品溫度與參考物溫度來識別關鍵事件的熱分析方法。對放熱/吸熱、玻璃化轉變和熔化事件的識別收集了有關阻抗事件的更多信息。

方法比較：

聚合物在發(fā)生玻璃化轉變時，力學性能、比熱、比熱容等發(fā)生變化, 因此玻璃轉化溫度可以通過差示掃描量熱法（DSC）、調制差示掃描量熱法（MDSC）、熱機械分析法（TMA）、動態(tài)熱機械分析（DMA）來檢測; 目前藥物的Tg’常用DSC來進行檢測，它測量的是伴隨玻璃化轉變的熱容變化。但軟化和等溫相變，或非常小的熱足跡的相變，就其性質而言用熱分析技術很難看到。

然而，大多數(shù)相變都伴隨著分子遷移率的變化，這是由于物理或化學重新定向導致溶液中的電感、電容和電阻中的一種或多種產(chǎn)生大的波動。由于電阻和熱技術的協(xié)作，Lyotherm可在復雜的解決方案中發(fā)現(xiàn)更多的事件，并且經(jīng)常比DSC識別更多信息。

3 固體玻璃態(tài)轉變溫度Tg

定義：材料從硬脆的玻璃態(tài)轉變?yōu)槿彳浀模愃葡鹉z的高彈態(tài)時的溫度。

檢測設備：DSC

方法簡介：

通過程序控制溫度的變化，在溫度變化的同時，測量試樣和參比物的功率差(熱流率)與溫度的關系，進而得到測試材料的玻璃化轉變溫度。

4 共晶溫度Teu/共熔溫度Tm

定義：制品預凍過程中，對于結晶體系，隨著溫度降低，當制品達到冰點以下時，體系中形成冰核，冰核逐漸增長，其余溶液中溶質的濃度逐漸提高，并在達到過飽和時析出結晶，溫度持續(xù)降低直至剩余溶液固化為冰和溶質的結晶混合體，此時的溫度即為共晶點。

制品干燥過程中，隨溫度逐漸升高，凝固的溶質和溶劑開始融化，此時溫度即為共熔點。

檢測設備：

1. DSC（常用）

2.冷凍狀態(tài)分析儀Lyotherm

方法簡介：

1. 差示掃描量熱法，通過程序控制溫度的變化，在溫度變化的同時，測量試樣和參比物的功率差(熱流率)與溫度的關系，進而得到測試材料的共晶共熔溫度。

2. 冷凍狀態(tài)分析儀Lyotherm采用差熱分析法（DTA）法是利用制品在凍結（或融化）時，因放熱（或吸熱）而使其自身溫度發(fā)生變化。根據(jù)物料的這種物理現(xiàn)象，測得制品的共晶點（共熔點）

5 凍干餅/凍干珠機械強度檢測

檢測設備：

Micropress機械強度測試儀

方法簡介：

MicroPress是一種可以原位定量測定凍干餅強度和物理特性的儀器。通過設置參數(shù)和分析方法，MicroPress將能夠分析您的凍干餅和凍干珠機械強度。通過機械擠壓樣品，測得應力和應變數(shù)據(jù)，從而獲得楊氏模量和破壞時的最大應力。

研究楊氏模量和破壞時的最大應力的意義:

●   凍干珠/凍干蛋糕在運輸過程中保持完好。

●   篩選合適的工藝條件(例如在冷凍過程中使用的冷卻速度)。

●   篩選合適的輔料成分，使蛋糕更堅固耐用。

●   蛋糕屬性的定量測量可以用于比較，批內/批間一致性。

●   對技術轉移和放大至關重要。

●   為遵循QbD方法的法規(guī)文件提供豐富數(shù)據(jù)支持。

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基于對于凍干研發(fā)的一些考量，萊奧德創(chuàng)創(chuàng)建了金字塔凍干技術分享平臺：包含了從凍干理論基礎，到配方和工藝開發(fā)，再到放大及生產(chǎn)，以及進階的設備管理和線上線下專題內容分享。

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上海萊奧德創(chuàng)生物科技有限公司專注于提供先進的凍干設備應用和制劑開發(fā)相關服務，依托于合作伙伴加拿大ATS集團SP品牌和英國Biopharma Group等的緊密合作，致力于促進中國生物醫(yī)藥技術創(chuàng)新升級，助力中國大健康行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。萊奧德創(chuàng)在上海及廣州設有實驗室，擁有專業(yè)的技術團隊及國內外專家支持體系。

萊奧德創(chuàng)面向生物制藥、食品科學等各個領域行業(yè)客戶，提供凍干研發(fā)、放大、委托生產(chǎn)及培訓等服務。

前期研發(fā)

● 產(chǎn)品配方特征研究:共晶點溫度(Te)、塌陷溫度(Tc)、玻璃態(tài)轉化溫度(Tg'、Tg)測定等；

● 實驗室工藝開發(fā)：凍干工藝開發(fā):凍干制劑配方開發(fā)，工藝確定，申報材料撰寫；

● 凍干工藝優(yōu)化：利用中試凍干機上PAT工具優(yōu)化及縮短工藝；

● 凍干產(chǎn)品質量指標測試：水分含量，凍干餅韌度分析；

● 咨詢服務：如產(chǎn)品外觀問題、產(chǎn)品質量問題、其他troubleshooting等；

工藝放大/技術轉移

● 凍干工藝轉移/放大: 遠程技術指導+現(xiàn)場服務；

● 小批量凍干生產(chǎn)(NON-GMP)，臨床一期生產(chǎn)（GMP）；

其他業(yè)務

● 企業(yè)小團隊線上線下培訓服務：凍干原理，工藝開發(fā)，設備使用維護等；

● 凍干設備租賃服務。

萊奧德創(chuàng)凍干工場

中國(上海)自由貿(mào)易試驗區(qū)富特南路215號

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德祥科技

德祥科技有限公司成立于1992年，總部位于中國香港特別行政區(qū)，分別在越南、廣州、上海、北京設立分公司。主要服務于大中華區(qū)和亞太地區(qū)——在亞太地區(qū)有27個辦事處和銷售網(wǎng)點，5個維修中心和2個樣機實驗室。

30多年來，德祥一直深耕于科學儀器行業(yè)，主營產(chǎn)品有實驗室分析儀器、工業(yè)檢測儀器及過程控制設備，致力于為新老客戶提供更完善的解決方案。公司業(yè)務包含儀器代理，維修售后，實驗室咨詢與規(guī)劃，CRO凍干工藝開發(fā)服務以及自主產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后。與高校、科研院所、政府機構、檢驗機構及企業(yè)保持密切合作，服務客戶覆蓋制藥、醫(yī)療、商業(yè)實驗室、工業(yè)、環(huán)保、石化、食品飲料和電子等各個行業(yè)及領域。

2009至2021年間，德祥先后榮獲了“影響力經(jīng)銷商”、“年度最佳代理商“、”年度最高銷售獎“等殊榮。我們始終秉承誠信經(jīng)營的理念，致力于成為優(yōu)秀的科學儀器供應商，為此我們從未停止前進的腳步。

我們始終相信，每一天都在使這個世界變得更美好！