畢赤酵母是第二代酵母表達(dá)系統(tǒng)，能夠?qū)⒓状甲鳛樘荚?，是近年來被的的外源蛋白表達(dá)系統(tǒng)之一，已有多種外源蛋白在該宿主系統(tǒng)中獲得了成功表達(dá)。作為生產(chǎn)外源蛋白的重要宿主菌，依靠其各種不同功能的表達(dá)載體，已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。表達(dá)的蛋白質(zhì)包括酶、膜蛋白、抗原、抗體和調(diào)節(jié)蛋白等。

畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)在多個領(lǐng)域中都有廣泛的應(yīng)用。其中，醫(yī)藥領(lǐng)域是應(yīng)用泛的領(lǐng)域之一。首先，畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)可用于生產(chǎn)各種重組蛋白藥物。目前該表達(dá)系統(tǒng)已有15種被FDA批準(zhǔn)上市的蛋白質(zhì)藥物，如Cervarix疫苗、細(xì)胞因子 IFN-γ、GM-CSF 等。這些藥物又廣泛用于預(yù)防與治療腫瘤、炎癥、自身免疫病等疾?。黄浯?，畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)也可用于酶工業(yè)生產(chǎn)。由于畢赤酵母菌株具有高效的蛋白質(zhì)分泌能力，所以畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于工業(yè)發(fā)酵中，尤其是酶制劑的生產(chǎn)中。盡管在畢赤酵母在生產(chǎn)過程中已有殘留DNA的去除工藝，但疫苗產(chǎn)品中仍有可能殘留宿主DNA及其片段。所以畢赤酵母檢測項(xiàng)目是生物制品生產(chǎn)工藝中重要的質(zhì)量檢測指標(biāo)之一。

中國藥典2020版三部規(guī)定，以細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的生物制劑DNA殘留量不能超過100 pg/劑，以細(xì)菌或真菌基質(zhì)（酵母、大腸桿菌等）表達(dá)的生物制品中DNA殘留量不超過10 ng/劑。

美國FDA發(fā)布的指導(dǎo)原則中指出生物制品宿主細(xì)胞DNA殘余限度為100 pg/劑，對于大劑量生物制品如單克隆抗體，根據(jù)其殘留DNA來源及給藥途徑，DNA殘留量可放寬至10 ng/劑。

歐洲藥典通則規(guī)定的生物制品殘留DNA限度大多為不超過10 ng/劑，但對個別疫苗的殘留DNA限定標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，如甲型肝炎滅活疫苗中的DNA殘留量不得超過100 pg/劑，乙型肝炎疫苗中的DNA殘留量不得超過10 pg/劑。

《中華人民共和國藥典》2020年版第三部規(guī)定，外源性DNA殘留檢測采用DNA探針雜交法、熒光染料法和定量PCR法。目前市場上對宿主細(xì)胞殘留DNA檢測，主要采用熒光探針qPCR方法，qPCR法具有的靈敏度、序列特異性和準(zhǔn)確性，可為生物制藥工業(yè)在工藝研究和成品質(zhì)量控制方面提供可靠的檢測手段，現(xiàn)也已成為各生物制品廠家檢測方法。

翌圣生物依托相關(guān)法規(guī)，從市場需求出發(fā)，自主研發(fā)了畢赤酵母宿主細(xì)胞DNA殘留檢測試劑盒。該試劑盒可快速準(zhǔn)確定量檢測各種生物制品及藥品的中間品、半成品和成品中畢赤酵母殘留DNA殘留量。還研發(fā)了與畢赤酵母殘留DNA檢測試劑盒配套使用的宿主細(xì)胞殘留DNA樣本前處理試劑盒，以及配套的自動化核酸提取儀器。