【Biorbyt文獻(xiàn)】CD8+T細(xì)胞“抗腫瘤功能”的新機(jī)制

原創(chuàng) Biorbyt 英國(guó)biorbyt

文獻(xiàn)賞析

PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis

腫瘤微環(huán)境 （TME） 促進(jìn)免疫細(xì)胞的代謝重編程和功能障礙。本文旨在了解TME對(duì)CD8+T細(xì)胞磷脂代謝的影響。

在肺癌中，腫瘤內(nèi) CD8+T 細(xì)胞中的磷脂酰膽堿 （PC） 和磷脂酰乙醇胺 （PE）低于循環(huán)CD8+T 細(xì)胞。腫瘤內(nèi)CD8+T 細(xì)胞表現(xiàn)出磷脂磷酸酶 1 （PLPP1） 的表達(dá)降低，該酶催化 PE 和 PC 合成。T細(xì)胞特異性缺失Plpp1會(huì)損害抗腫瘤免疫力，并通過(guò)鐵死亡促進(jìn)了T細(xì)胞死亡。TME 中的不飽和脂肪酸刺激了Plpp1-/- CD8+ T 細(xì)胞的鐵死亡。從機(jī)制上講，CD8+ T 細(xì)胞中的程序性死亡 1 （PD-1） 信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo) GATA1 與啟動(dòng)子區(qū)域 Plpp1 結(jié)合，從而抑制 Plpp1 表達(dá)。PD-1 阻斷增加了 Plpp1 表達(dá)并恢復(fù)了 CD8+ T 細(xì)胞的抗腫瘤功能，但不能挽救 Plpp1/CD8+ T 細(xì)胞功能障礙。因此，PD-1 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié) CD8+ T 細(xì)胞中的磷脂代謝，對(duì)免疫治療具有治療意義。

圖（左）PD-1通路激活，抑制PLPP1表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，抗腫瘤功能降低；圖（右）PD-1單抗增強(qiáng)了PLPP1表達(dá)，從而提高T細(xì)胞抗腫瘤功能。

使用產(chǎn)品及產(chǎn)品鏈接：

1、PPAP2A antibody (PE)（orb496232，biorbyt）

2、PPAP2A antibody（orb6641，biorbyt）

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