YSKD肺部氣管定量霧化器用于研究haMSC-ev對(duì)大鼠重復(fù)毒性

作者Jing Wang等人，發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》2024年第15卷第95頁(yè), 關(guān)于干細(xì)胞研究和治療領(lǐng)域的一篇研究論文，標(biāo)題是《Manufacturing, quality control, and GLP-grade preclinical study of nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles》

在本文中，北京元森凱德生物技術(shù)有限公司（YSKD）研制的小動(dòng)物肺部氣管定量霧化器裝置，經(jīng)過(guò)霧化吸入方式研究了haMSC-ev對(duì)SD大鼠的4周重復(fù)毒性。提供了關(guān)于haMSC-EVs作為潛在治療方法的臨床前研究的重要信息，包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性、安全性和有效性。

1. 研究背景：

  - 人類脂肪基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（haMSC-EVs）已被證明可以在急性肺損傷（ALI）動(dòng)物模型中減輕炎癥。

  - 盡管MSC治療在抑制肺損傷、減少炎癥、抑制免疫反應(yīng)和促進(jìn)肺泡液體清除方面顯示出潛力，但目前缺乏關(guān)于臨床級(jí)haMSC-EVs的系統(tǒng)研究。

2. 研究目的：旨在研究臨床級(jí)haMSC-EVs的生產(chǎn)、質(zhì)量控制（QC）和臨床前安全性。

3. 研究方法：

-haMSC-EVs從培養(yǎng)的人類脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（haMSCs）的條件培養(yǎng)基中分離出來(lái)。

  - 通過(guò)PEG沉淀和差速離心進(jìn)行純化。

  - 通過(guò)多種技術(shù)（如納米顆粒跟蹤分析、透射電子顯微鏡、西方印跡法、納米流式細(xì)胞分析等）進(jìn)行表征。

  - 使用RNA測(cè)序和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）進(jìn)行批次間一致性檢查。

  - 使用(HY-LWH03, Beijing YSKD Biotechnology)在大鼠中進(jìn)行了28天的重復(fù)毒性測(cè)試和呼吸系統(tǒng)毒性評(píng)估。

  - 在LPS誘導(dǎo)的ALI/ARDS大鼠模型中評(píng)估了治療效果。

4. 研究結(jié)果：

  - haMSC-EVs的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化。

  - 在穩(wěn)定性研究中，haMSC-EVs在-80°C下儲(chǔ)存6個(gè)月、-20°C下儲(chǔ)存3個(gè)月、室溫下儲(chǔ)存6小時(shí)后仍然穩(wěn)定。

  - 通過(guò)RNA測(cè)序和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，haMSC-EVs顯示出良好的批次間一致性。

  - 在大鼠中，每天通過(guò)氣管內(nèi)給予1.5×10^8個(gè)顆粒/只，連續(xù)四周未引起顯著毒性。

  - 在LPS誘導(dǎo)的ALI/ARDS模型大鼠中，氣管內(nèi)給予haMSC-EVs可以減輕肺損傷，可能通過(guò)降低炎癥因子的血清水平。

5. 結(jié)論：

  - haMSC-EVs作為現(xiàn)成藥物，具有良好的穩(wěn)定性和批次間一致性。

  - 在系統(tǒng)臨床前毒性研究中，測(cè)試劑量下的氣管內(nèi)給予haMSC-EVs表現(xiàn)出良好的安全性。

  - 氣管內(nèi)給予haMSC-EVs改善了肺功能，并對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI/ARDS模型大鼠產(chǎn)生了抗炎效果。

北京元森凱德生物技術(shù)有限公司（YSKD）研制的小動(dòng)物霧化吸入給藥裝置性能優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
1）藥物起效快：通過(guò)肺部霧化吸入給藥，藥物能夠直接進(jìn)入動(dòng)物的呼吸道和肺部，無(wú)需經(jīng)過(guò)消化系統(tǒng)和全身循環(huán)，從而迅速達(dá)到治療效果。
用藥量少：由于藥物直接作用于呼吸道和肺部，所需的藥物劑量相對(duì)較小，減少了藥物的使用量和潛在的副作用。
2）局部藥物濃度高：霧化吸入給藥能夠確保藥物在呼吸道和肺部形成較高的局部濃度，有利于更好地發(fā)揮藥效。
3）全身不良反應(yīng)少：與傳統(tǒng)的口服藥物或注射藥物相比，霧化吸入給藥能夠減少藥物在全身其他部位的分布，降低全身不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
4）易于操作：小動(dòng)物肺部氣管直接遞送裝置通常設(shè)計(jì)得較為簡(jiǎn)潔易用，方便研究人員或獸醫(yī)進(jìn)行操作。
5）高效輸送：小動(dòng)物肺遞送裝置能夠高效地將藥物霧化成細(xì)小顆粒，提高藥物在呼吸道中的沉積率，從而增強(qiáng)治療效果。


附：北京元森凱德生物技術(shù)有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），簡(jiǎn)稱元森凱德（YSKD），2013年成立于北京中關(guān)村科技園，是一家專業(yè)從事生命科學(xué)類實(shí)驗(yàn)儀器研制、生產(chǎn)與銷售的科技創(chuàng)新型企業(yè)。服務(wù)毒理學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)、生物安全、大氣污染物、化學(xué)物質(zhì)毒性鑒定、臨床前藥物開(kāi)發(fā)與安全性評(píng)價(jià)、呼吸系統(tǒng)、環(huán)境與健康等領(lǐng)域。

用戶案例：中日醫(yī)院呼吸病學(xué)研究中心/中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所，北京中醫(yī)藥大學(xué)，中國(guó)藥科大學(xué)，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，復(fù)旦大學(xué)，浙江大學(xué)，四川大學(xué)，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院等