新冠疫情中，一般采用如聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）快速檢測是否存在 SARS-CoV-2 。PCR 檢測的目標(biāo)是由亞磷酰胺為主體合成的核苷酸或者短鏈 RNA/DNA 分子。 亞磷酰胺單體的排列、化學(xué)改性以及數(shù)量賦予 RNA/DNA 序列特定靶向，應(yīng)用于疾病篩查、生物醫(yī)學(xué)研究和刑事等領(lǐng)域。在過去幾年，寡核苷酸應(yīng)用與日俱增，滿足質(zhì)量要求的供應(yīng)鏈日趨緊張。在 cGMP 環(huán)境下，對合成寡核苷酸的初始物料，在物料接收處進行鑒別，以保持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這是在寡核苷酸生產(chǎn)流程中防止原料摻假或引入劣質(zhì)原料的道防線。

本文介紹安捷倫 vaya 手持拉曼用于鑒別合成寡核苷酸的商品化物質(zhì)---亞磷酰胺。實驗證明，在 cGMP 環(huán)境下 Vaya 可穿透透明或不透明容器有效鑒別和區(qū)分生物制藥的原輔料。

Agilent Vaya 手持拉曼采用空間位移拉曼（SORS）技術(shù)，可以直接穿透透明和不透明的容器鑒別原輔料（如圖 1 ），還可以準(zhǔn)確區(qū)分類似物，例如非對映異構(gòu)體、位置異構(gòu)體、多晶型等。

Vaya 直接穿透棕色玻璃瓶測試的五種亞磷酰胺（采購于 Sigma Aldrich），測試譜圖如下：

從圖 2 看出，c 和 d 的兩種亞磷酰胺在 1000-1500cm^-1 范圍有明顯特征峰，容易和其他四種亞磷酰胺區(qū)分，而其他三種亞磷酰胺就很相似，對于拉曼鑒別就具有一定挑戰(zhàn)。Vaya 手持拉曼采用雙參數(shù) R² 和 LMC 同時評判測試結(jié)果是 Pass 還是 Fail ，相比單一參數(shù)評判，更容易區(qū)分相似組分。更重要的是，Vaya 在建模過程中還具備添加相似組分的功能，讓其區(qū)分相似組分的能力更加強大。