洛哌丁胺

中文名稱:洛哌丁胺

英文名稱:Loperamide

CAS號:53179-11-6  分子式:C29H33ClN2O2  分子量:477.04   EINECS號:258-416-5

相關類別:消化系統(tǒng)用藥;瀉藥及止瀉藥;藥物;原料藥;醫(yī)藥原料

生產方法一：

二？乙腈(I)和氨基鈉作用后，再于5～10℃通入環(huán)氧乙烷。通畢，保溫后在室溫反應，得化合物(Ⅱ)，收率66%。往化合物(I)中，加入36%溴化氫的冰乙酸溶液，在25～30℃攪拌。過濾，水洗至Ph值5。干燥得化合物(Ⅲ)，收率88%。化合物(Ⅲ)用*化亞砜氯化為化合物(Ⅳ)，收率95%?；衔?Ⅳ)和碳酸鈉溶于甲苯和水，在0～5℃通入二/胺，保溫。水層用*仿提取，提取液濃縮。殘物用甲基異丁基酮重結晶，得化合物(V)，收率56%?；衔?V)、化合物(Ⅵ)、碳酸鈉和碘化鉀溶于甲基異丁基酮，回流脫水。減壓回收溶劑，殘物加異丙醇加熱溶解，于40℃通過氧化鋁柱，脫色過濾，加氯化氫異丙醇溶液至Ph值3。冷卻至5℃，濾集結晶，用異丙醇洗至Ph值6，80℃真空干燥至恒重，得洛哌丁胺，收率58%。

 生產方法二：

 以二？乙腈為原料，在氨基鈉存在下與環(huán)氧乙烷反應后用鹽酸水解，再在室溫下用48%HBr-HAc開環(huán)，經氯化、二甲Chemicalbook胺化后與4-對*苯基-4-羥基哌啶在甲基異丁基酮及碳酸鈉存在下縮合制得洛哌丁胺。以二？乙腈計，總收率13.4%。（其中*代表氯字，/代表甲，？代表苯）