除了一些安全性評價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外,我們這里提到的大多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是整體科學(xué)研究計(jì)劃的一個(gè)重要組成部分,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)往往是為了證明或演繹某一科研假說而采取的手段。要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì),我們有對一般科學(xué)實(shí)驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)進(jìn)行簡單的論述。廣義來講,科學(xué)研究選題是由社會發(fā)展和人們生活水平?jīng)Q定的(如癌癥和心血管疾病的發(fā)生就和人們所處生活環(huán)境有很大的關(guān)系);狹義來講,科學(xué)研究的選題是由研究機(jī)構(gòu)目標(biāo)和能力來決定,或由研究者興趣來決定。
(一)科研假說的形成
科研假說(hypothesis)是科研活動(dòng)的靈魂,一個(gè)立論充分的假說是科研活動(dòng)成功的一半??蒲屑僬f的產(chǎn)生途徑有很多,包括科學(xué)家的突發(fā)奇想、查詢文獻(xiàn)獲得、科研交流活動(dòng)的體會總結(jié)、臨床工作中有新發(fā)現(xiàn)等。但一個(gè)科研假說的形成,離不開科研人員扎實(shí)的背景知識、求知的渴望和發(fā)現(xiàn)問題的能力。那么,對于大多數(shù)的研究生而言,通過查詢大量文獻(xiàn)而終獲得科研假說是目前普遍的做法。通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(如PubMed、、Elsevier、 CMB、CNKI等)可以查閱各個(gè)時(shí)期的書刊雜志,閱讀文獻(xiàn)、獲得基本信息。一個(gè)研究項(xiàng)目開始前廣泛查閱文獻(xiàn)是為了明確所研究的焦點(diǎn)問題(如哪些已知、哪些未知),明確相關(guān)研究使用方法,明確適當(dāng)動(dòng)物模型,以及排除不的重復(fù)研究。另外,隨著社會發(fā)展,動(dòng)物福利保護(hù)深入人心。文獻(xiàn)查閱的另一任務(wù)是對自己想要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尋找替代方法。如果沒有可行的替代方法,也要對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的性、可行性和可能引起的動(dòng)物不適進(jìn)行預(yù)測,為你的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目倫理評估進(jìn)行準(zhǔn)備。
一個(gè)好的假說要避免華而不實(shí),不要過大過粗,要恰如其分。如,“A藥抗腫瘤作用機(jī)制研究”就過于粗,從題目上很難清楚了解到研究者的想法。又如,要研究基因和疾病的關(guān)系,一般會以“A基因通過調(diào)控B信號通路影響C病的D特性的機(jī)制研究”為題。再如,“NIK經(jīng)由Wnt通路調(diào)控 EMT影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究”。這樣的題目,別人會很容易清楚研究者的想法。同時(shí),假說的提出還要考慮到實(shí)驗(yàn)者所在實(shí)驗(yàn)室和合作實(shí)驗(yàn)室所能達(dá)到的條件,否則也難以完成。一旦假說確立,下面就要考慮如何進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來證明假說。
(二)選擇實(shí)驗(yàn)方法
一個(gè)好的科研假說要能夠利用實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證,不能被驗(yàn)證的假說形同虛設(shè)。目前來講,大多數(shù)的生物醫(yī)學(xué)項(xiàng)目,尤其是人類疾病相關(guān)的醫(yī)學(xué)科研假說的驗(yàn)證,往往需要“體內(nèi)(in vivo)”和“體外(in vitro)”研究相結(jié)合的模式。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)主要是利用人類疾病動(dòng)物模型進(jìn)行的相關(guān)實(shí)驗(yàn),包括了模型的設(shè)計(jì)、造模、模型評價(jià)和模型的干預(yù)實(shí)驗(yàn)等。體外實(shí)驗(yàn)包括組織學(xué)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和相關(guān)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)等。不論是體內(nèi)實(shí)驗(yàn)還是體外實(shí)驗(yàn),都要圍繞驗(yàn)證假說來開展,具體實(shí)驗(yàn)方法的選擇要以能直接地驗(yàn)證要說明的問題為*考慮。切不可盲目跟風(fēng)。選用新方法,不考慮方法的適用范圍和局限性,不考慮所要解決的問題實(shí)質(zhì),否則會造成財(cái)力、時(shí)間和人力的巨大浪費(fèi)。
(三)項(xiàng)目申請書的組織
很多科研院校,要求研究生具有能夠自主申請科研項(xiàng)目的能力。獲得科技項(xiàng)目資助是進(jìn)行科研活動(dòng)的主要資金來源。一般來說,科技項(xiàng)目申請書需要明確提出問題并對其進(jìn)行的陳述、闡明研究目標(biāo)、提出假說,并進(jìn)行關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)。科學(xué)問題提出應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)將說明的問題是什么,它的意義是什么,如應(yīng)用來改善人類和動(dòng)物健康可能性、增加對生物學(xué)過程理解的知識等。就目前來講,相當(dāng)大一部分科研項(xiàng)目組織、實(shí)施,需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)方面專業(yè)人士參與,尤其是用到人類疾病動(dòng)物模型科研項(xiàng)目。
整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)往往是以項(xiàng)目形式出現(xiàn),要求立題突出、創(chuàng)新和原創(chuàng),采用方法手段科學(xué)先進(jìn),申請人員具有科學(xué)背景。項(xiàng)目里涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分一般來講并不需要細(xì)化到每個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟,簡潔、概括和重點(diǎn)突出動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法即可。項(xiàng)目批準(zhǔn)后的直接實(shí)施者需要在此基礎(chǔ)上對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行細(xì)化,制訂詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案,以便動(dòng)物實(shí)驗(yàn)順利開展和實(shí)施。
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