小動(dòng)物PET/CT在心臟分析中的應(yīng)用
一、背景簡(jiǎn)述
心肌組織是動(dòng)物體內(nèi)組織中消耗氧和葡萄糖較多的組織,用PET檢測(cè)正電子顯影劑在心肌的氧代謝或葡萄糖代謝可以評(píng)價(jià)心肌存活情況和供血情況,常用于血灌注、代謝和心肌存活度的研究。
目前已有廣泛的示蹤劑可用于心臟研究。實(shí)際應(yīng)用時(shí),研究者可根據(jù)采用的示蹤劑和研究流程,結(jié)合小動(dòng)物PET/CT提供的動(dòng)態(tài)采集功能,通過(guò)示蹤劑攝取、以及對(duì)組織灌注和葡萄糖消耗,可實(shí)現(xiàn)量化的分析,獲得心臟組織的綜合信息。
二、心臟定量分析方法簡(jiǎn)介
目前,心肌核素?cái)鄬语@像常用的定量分析方法是極坐標(biāo)靶心圖法(polar map),該方法建立在圓周剖面分析法(circumference profile analysis)的基礎(chǔ)上,可以增加分析的客觀性和標(biāo)準(zhǔn)化。
極坐標(biāo)靶心圖基于短軸斷層圖像、水平長(zhǎng)軸斷層圖像和垂直長(zhǎng)軸斷層圖像三個(gè)方向的斷層圖像,經(jīng)過(guò)角度取向校正和擬合繪制等步驟獲得,可直觀地顯示病變心肌的位置、范圍。
極坐標(biāo)靶心圖法在PET動(dòng)態(tài)心肌血流(MBF)、心肌葡萄糖代謝率(MTGlu)等參數(shù)的定量分析上有很大的價(jià)值。通過(guò)Super Nova® PET/CT選配的PMOD軟件可實(shí)現(xiàn)極坐標(biāo)靶心圖的獲取和分析。
三、心臟實(shí)例分析
- 心肌缺血再灌注
(利用Super Nova® PET/CT進(jìn)行心肌缺血再灌注研究的發(fā)表論文實(shí)例[1])
LXRα是針對(duì)缺血性心臟疾病的一個(gè)內(nèi)源性保護(hù)受體,在心肌梗塞后發(fā)生的缺血性心臟疾病中,利用PET/CT成像技術(shù),可以分析LXRα這一受體在心肌葡萄糖代謝中的作用。
研究者對(duì)敲除了LXRα基因的小鼠和正常小鼠分別進(jìn)行左心室的結(jié)扎和缺血再灌注,來(lái)建立心梗造模(MI);同時(shí)設(shè)置Sham組進(jìn)行假手術(shù),以進(jìn)行對(duì)比分析。缺血再灌注形成的心梗模型建立4天后,對(duì)對(duì)照組(WI)和實(shí)驗(yàn)組(LXRα-/-)小鼠注射FDG,并在2小時(shí)后在Super Nova® PET/CT上進(jìn)行掃描,監(jiān)測(cè)存活心肌情況以及SUV值。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,所有LXRα基因敲除小鼠相對(duì)于對(duì)照組小鼠表現(xiàn)了更大的心梗范圍;利用SUV分析在兩組小鼠在心梗部分心肌中的葡萄糖攝取情況,發(fā)現(xiàn)LXRα基因敲除小鼠的左心室心肌對(duì)葡萄糖的攝取率,明顯低于對(duì)照組小鼠;比較LXRα基因敲除小鼠和對(duì)照組小鼠自身的心梗區(qū)和非心梗區(qū),也顯示了同樣的SUV結(jié)果。這表明LXRα基因?qū)O大的影響葡萄糖在缺血性心肌中的獲取。
圖2、 LXRα基因?qū)π募∪毖迯?fù)的影響(Sham組無(wú)明顯變化,MI心梗組正常小鼠葡萄糖代謝在手術(shù)后顯著增加,MI組基因敲除小鼠葡萄糖代謝在手術(shù)后顯著降低)
[注]:存活心肌是指那些因嚴(yán)重缺血而尚失了收縮、傳導(dǎo)功能,但沒(méi)有發(fā)生不可逆壞死性改變的心肌。
2、 靜態(tài)PET掃描心臟定量分析
在PMOD中,利用極坐標(biāo)靶心圖,可以對(duì)心臟的各區(qū)域進(jìn)行定位,得到心臟組織各區(qū)域的核素分布圖。以下是一只正常大鼠在注射FDG一小時(shí)后用Super Nova® PET/CT靜態(tài)掃描10分鐘得到的圖像。通過(guò)PMOD中的極坐標(biāo)靶心圖分析,可獲得各心臟區(qū)域的定量結(jié)果。
3、動(dòng)態(tài)PET掃描心臟分析
結(jié)合動(dòng)態(tài)采集功能,可獲得更多心肌功能的定量信息,比如MBF、MRGlu等。以下實(shí)驗(yàn),是對(duì)一正常小鼠注射FDG后,立即采用Super Nova® PET/CT設(shè)備進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)一小時(shí)的動(dòng)態(tài)PET采集,對(duì)結(jié)果圖像進(jìn)行坐標(biāo)取正、坐標(biāo)變換等操作后,可在極坐標(biāo)靶心圖中將心臟劃分為若干區(qū)域,每個(gè)區(qū)域代表心臟不同的部位,通過(guò)對(duì)PET動(dòng)態(tài)時(shí)間序列中的圖像進(jìn)行time curve分析,可得到心肌血流量MBF、心肌葡萄糖代謝率MRGlu等定量分析結(jié)果。
四、小結(jié)
近年來(lái)開(kāi)展的動(dòng)物心臟成像研究越來(lái)越多,作為心臟功能性研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”,小動(dòng)物PET/CT有著*的作用。可用于對(duì)小動(dòng)物心臟局部缺血和梗塞模型的糖代謝和心肌血流的研究,評(píng)價(jià)小動(dòng)物心肌梗塞模型的病變范圍、心肌發(fā)育和代謝;在心肌灌注顯像中評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血供的研究;在小動(dòng)物心臟做功減少時(shí)的血流保護(hù)研究;以及小動(dòng)物在局部缺血前保護(hù)性介入的療效研究或針對(duì)局部缺血進(jìn)行的介入治療(如通過(guò)基因或蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移進(jìn)行的血管再生);利用一些神經(jīng)類(lèi)受體示蹤跡,還可進(jìn)行心神經(jīng)受體顯像、顯示心臟交感神經(jīng)功能狀況,等等。隨著一些新的示蹤劑以及顯像技術(shù)如11C-乙酸、乏氧顯像、神經(jīng)受體顯像等正逐漸應(yīng)用于心臟顯像,PET正在心臟分析領(lǐng)域發(fā)揮其日益重要的作用。
五、續(xù)
結(jié)合小動(dòng)物PET/CT配備的心跳門(mén)控(Cardiac Gating),小動(dòng)物PET/CT還可以評(píng)估心臟收縮規(guī)律,對(duì)更多心肌參數(shù)進(jìn)行評(píng)測(cè),比如左心室容量-時(shí)間曲線(LV volume/time curve),舒張末期容量(ED(end-diastolic) volume),收縮末期容量(ES(end systolic) volume),心博出量(SV(stroke volume)),射血分?jǐn)?shù)(EF(ejection fraction)),節(jié)段性攝?。╯egmental uptake)等等,從而獲得對(duì)于心肌狀態(tài)和功能的更全面評(píng)價(jià)。
關(guān)于心跳門(mén)控在心臟分析中的應(yīng)用將在今后文章中再做詳細(xì)介紹,敬請(qǐng)關(guān)注!
注釋[1]:
QingqiJi, Yichao Zhao, Ancai Yuan, Jun Pu, Ben He.Deficiency of liver-X-receptor-a reduces glucose uptake and worsenspost-myocardial infarction remodeling[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications,488,(2017): 489-495;
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