1 原理及用途

    本試劑盒采用間接競爭ELISA方法檢測水產(chǎn)組織、畜禽組織、肝臟、蛋類、蜂蜜、牛奶及飼料等樣品中的氯霉素藥物（Chloramphenicol，Cap），試劑盒由預(yù)包被偶聯(lián)抗原的酶標(biāo)板、辣根酶標(biāo)記物、抗體、標(biāo)準(zhǔn)品及其他配套試劑組成。檢測時(shí)，加入標(biāo)準(zhǔn)品或樣品溶液，樣本中的氯霉素藥物和酶標(biāo)板上預(yù)包被偶聯(lián)抗原競爭抗氯霉素藥物抗體，加入酶標(biāo)記物后，用TMB底物顯色，樣本吸光度值與其所含氯霉素藥物含量成負(fù)相關(guān)，與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較即可得出樣本中氯霉素藥物的殘留量。、

2 技術(shù)指標(biāo)

2.1 試劑盒靈敏度：0.05ppb

2.2 反應(yīng)模式：25℃，30min～30min～15min。

2.3 樣本檢測下限：

蛋類、牛奶（方法一）……………………0.1ppb

尿液、血清、腸衣、飼料、奶粉………0.05ppb

組織、肝臟、蜂蜜、牛奶（方法二）……0.025ppb

2.4 交叉反應(yīng)率：

氯霉素 ………………………………………100%

甲砜霉素……………………………………＜0.1%

氟甲砜霉素…………………………………＜0.1%

2.5 樣本回收率：

組織、肝臟…………………………………85%±20%

蜂蜜、腸衣…………………………………85%±25%

牛奶、飼料…………………………………75%±25%

尿液、血清…………………………………70%±20%

3 試劑盒組成

酶標(biāo)板………………………………………96孔

標(biāo)準(zhǔn)品（綠蓋）：各1ml

0ppb、0.05ppb、0.15ppb、0.45ppb、1.35ppb、4.05ppb

高標(biāo)準(zhǔn)品（紅蓋）：100ppb…………………1ml

酶標(biāo)記物(紅蓋)………………………………11ml

抗體工作液(藍(lán)蓋)……………………………5.5ml

底物液A(白蓋)………………………………6ml

底物液B(黑蓋)………………………………6ml

終止液(黃蓋)…………………………………6ml

20X濃縮洗滌液(白蓋)……………………40 ml

2X復(fù)溶液(黃蓋)………………………………50 ml

說明書 …………………………………………1份

4 需要的器材和試劑

4.1 儀器：酶標(biāo)儀、打印機(jī)、均質(zhì)器 、氮?dú)獯蹈裳b置、振蕩器、離心機(jī)、刻度移液管、天平（感量0.01g）

4.2 微量移液器：單道20µl-200µl，100µl-1000µl、多道300µl

4.3 試劑：乙酸乙酯、正己烷、乙腈、醋酸鈉、醋酸

、亞硝基鐵（K2Fe(CN)5(NO)?2H2O）、葡萄糖苷酸酶、硫酸鋅（ZnSO4·7H2O）

5 樣本前處理

5.1 樣本處理前須知：

    實(shí)驗(yàn)中必須使用一次性吸頭，在吸取不同的試劑時(shí)要更換吸頭。實(shí)驗(yàn)之前須檢查各種實(shí)驗(yàn)器具是否干凈，必須使用潔凈實(shí)驗(yàn)器具，以避免污染干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

5.2 配液：

配液1：0.36M亞硝基鐵溶液（牛奶、奶粉樣本）

11.9g亞硝基鐵加去離子水至100ml溶解。

配液2：1.04M硫酸鋅溶液（牛奶、奶粉樣本）

    29.8g硫酸鋅加去離子水至100ml溶解。

配液3：0.1M pH4.8醋酸鈉緩沖液（尿液樣本）

    2.4g醋酸鈉加去離子水500ml溶解，加1.2ml醋酸混勻。

配液4：乙腈-水溶液

    V乙腈:V水=84:16

配液5：樣本復(fù)溶液

    2×復(fù)溶液在使用前按1:1用去離子水稀釋，用于樣本提取后的復(fù)溶。

5.3 樣本前處理步驟：

5.3.1 組織、肝臟樣本處理方法

1）稱取均質(zhì)后的樣本3±0.05g于50ml離心管中，先加入3ml去離子水振蕩混勻，再加入6ml乙酸乙酯振蕩2分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體4ml在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）加入用1ml正己烷溶解干燥的殘?jiān)?，再加?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">1ml樣本復(fù)溶液混合30秒，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘；

4）去除上層有機(jī)相相，取下層水相50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：0.5倍

5.3.2 血清、血漿樣本處理方法

1）取1ml血清或血漿至離心管中，加入2ml乙酸乙酯振蕩1分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘，或靜置使水相與有機(jī)相分離；

2）取全部上層液體在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）用1ml樣本復(fù)溶液溶解干燥的殘?jiān)旌?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">30秒，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘；

4）去除上層有機(jī)相相，取下層水相50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：1倍

5.3.3 尿液樣本處理方法

1）取2ml尿液至離心管中，加入0.1M pH4.8醋酸鈉緩沖液0.5ml混合，加40ul葡萄糖苷酸酶，混勻，37℃水解2小時(shí)以上（或過夜）；

2）將上述溶液恢復(fù)至室溫后加入8ml乙酸乙酯振蕩1分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取4ml上層液體在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）用1ml樣本復(fù)溶液溶解干燥的殘?jiān)?，混?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">30秒；

4）取50μl進(jìn)行分析。 

    樣本稀釋倍數(shù)：1倍

5.3.4 蜂蜜樣本處理方法

1）取2±0.05g蜂蜜于離心管中，用4ml去離子水溶解，加入4ml乙酸乙酯振蕩2分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體2ml在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）用0.5ml樣本復(fù)溶液溶解干燥的殘?jiān)?，混?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">30秒；

4）取50μl進(jìn)行分析。

樣本稀釋倍數(shù)：0.5倍

（檢測下限0.025ppb，定量下限0.1ppb，因某些樣本有干擾建議以0.1ppb作為陽性判定值）

5.3.5 腸衣樣本處理方法

1）腸衣經(jīng)清洗后均質(zhì)，稱取均質(zhì)后的樣本1±0.05g于50ml離心管中，加入10ml乙酸乙酯振蕩2分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體5ml在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）用1ml正己烷溶解干燥的殘?jiān)?，再加?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">0.5ml樣本復(fù)溶液溶振蕩混合30秒，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘；

4）去除上層有機(jī)相相，取下層水相50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：1倍

5.3.6 牛奶樣本處理方法一

1）將牛奶樣本15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，去除上層脂肪，取5ml去脂肪奶樣于50ml離心管中，加150ul 亞硝基鐵溶液（配液1）振蕩混合30秒，加150ul 硫酸鋅溶液（配液2）振蕩混合30秒，15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體加等量樣本復(fù)溶液溶振蕩混合30秒，

3）取50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：2倍（檢測下限0.1ppb，定量下限0.15ppb）

5.3.7 牛奶樣本處理方法二

1）將牛奶樣本15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，去除上層脂肪，取5ml去脂肪奶樣于50ml離心管中，加250ul 亞硝基鐵溶液（配液1）振蕩混合30秒，加250ul 硫酸鋅溶液（配液2）振蕩混合30秒，15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體2.2ml（相當(dāng)于2ml鮮奶）于另一離心管中，加入4ml乙酸乙酯振蕩2分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

3）取上層液體2ml在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

4）用0.5ml樣本復(fù)溶液溶溶解干燥的殘?jiān)?，混?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">30秒；

5）取50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：0.5倍（檢測下限0.025ppb，定量下限0.05ppb，因某些樣本有干擾建議以0.15ppb作為陽性判定值）

5.3.8 奶粉樣本處理方法

1）取2±0.05g奶粉于50ml離心管中，用10ml去離子水溶解，加入1ml 亞硝基鐵溶液（配液1）和1ml 硫酸鋅溶液（配液2）振蕩混合，15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體3.6ml（相當(dāng)于0.6g奶粉）于另一離心管中，加入6ml乙酸乙酯振蕩5分鐘，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

3）取上層液體4ml在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

4）用0.4ml樣本復(fù)溶液溶溶解干燥的殘?jiān)?，混?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">30秒；

5）取50μl進(jìn)行分析。

樣本稀釋倍數(shù)：1倍（檢測下限0.05ppb，定量下限0.15ppb，因某些樣本有干擾建議以0.15ppb作為陽性判定值）

 5.3.9 蛋類樣本處理方法

1）取3±0.05g均質(zhì)的蛋類樣本于50ml離心管中，加9ml乙腈-水溶液振蕩混合2分鐘，15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體3ml于另一離心管中，加入3ml去離子水，再加4.5ml乙酸乙酯振蕩1分鐘，5℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

3）取全部上層液體在50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

4）用1ml正己烷溶解干燥的殘?jiān)?，再加?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">2ml樣本復(fù)溶液溶振蕩混合30秒，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘；

4）去除上層有機(jī)相相，取下層水相50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：2倍（檢測下限0.1ppb，定量下限0.3ppb）

5.3.10 飼料樣本處理方法

1）取2±0.05g均質(zhì)的飼料于50ml離心管中，用2ml去離子水溶解，再加入6ml乙酸乙酯振蕩2分鐘，15℃4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘；

2）取上層液體3ml載50-60℃下氮?dú)獯蹈桑?/p>

3）用1ml正己烷溶解干燥的殘?jiān)?，再加?span style="box-sizing:border-box; margin:0px; padding:0px">1ml樣本復(fù)溶液溶振蕩混合30秒，室溫4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘；

4）去除上層有機(jī)相相，取下層水相50μl進(jìn)行分析。

    樣本稀釋倍數(shù)：1倍

6 酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)步驟

將所需試劑從4℃冷藏環(huán)境中取出，置于室溫平衡30min以上, 洗滌液冷藏時(shí)可能會(huì)有結(jié)晶需恢復(fù)到室溫以充分溶解，每種液體試劑使用前均須搖勻。取出需要數(shù)量的微孔板及框架，將不用的微孔板放入自封袋，保存于2-8℃。

實(shí)驗(yàn)開始前需：

將20×濃縮洗滌液用去離子水按1:19稀釋成工作洗滌液。

6.1 編    號(hào)：將樣本和標(biāo)準(zhǔn)品對應(yīng)微孔按序編號(hào)，每個(gè)樣本和標(biāo)準(zhǔn)品做2孔平行，并記錄標(biāo)準(zhǔn)孔和樣本孔所在的位置。

6.2 加樣反應(yīng)：加標(biāo)準(zhǔn)品或樣本50µl/孔到各自的微孔中，然后加抗體工作液50µl/孔，輕輕振蕩5秒混勻，25℃避光反應(yīng)30分鐘。

6.3 洗    滌：將孔內(nèi)液體甩干，用工作洗滌液250µl/孔充分洗滌5次，每次間隔30秒，后用吸水紙拍干。

6.4 加酶反應(yīng)：加酶標(biāo)記物100µl/孔，25℃避光反應(yīng)30分鐘。

6.5 洗    滌：同上

6.6 顯    色：加底物液A 50µl/孔，再加底物液B 50µl/孔，輕輕振蕩5秒混勻，25℃避光顯色15分鐘。

6.7 終    止：加終止液50µl/孔，輕輕振蕩混勻，終止反應(yīng)。

6.8 測吸光值：用酶標(biāo)儀于450nm處測定每孔吸光度值（建議用雙波長450/630nm）。測定應(yīng)在終止反應(yīng)后10分鐘內(nèi)完成。

7 結(jié)果分析

7.1 百分吸光率的計(jì)算

    標(biāo)準(zhǔn)品或樣本的百分吸光率等于標(biāo)準(zhǔn)品或樣本的百分吸光度值的平均值（雙孔）除以個(gè)標(biāo)準(zhǔn)（0ppb）的吸光度值，再乘以100%，即

A：標(biāo)準(zhǔn)溶液或樣本溶液的平均吸光度值

A0：0ppb標(biāo)準(zhǔn)溶液的平均吸光度值

7.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制與計(jì)算

    以標(biāo)準(zhǔn)品百分吸光率為縱坐標(biāo)，對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品濃度（ppb）的對數(shù)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)品的半對數(shù)曲線圖。將樣本的百分吸光率代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出樣本所對應(yīng)的濃度，乘以其對應(yīng)的稀釋倍數(shù)即為樣本中待測物的實(shí)際濃度。

    若利用試劑盒專業(yè)分析軟件進(jìn)行計(jì)算，更便于大量樣本的準(zhǔn)確、快速分析。（咨詢索?。?/p>

8 注意事項(xiàng)

8.1 室溫低于20℃或試劑及樣本沒有回到室溫（20-25℃）會(huì)導(dǎo)致所有標(biāo)準(zhǔn)的OD值偏低。

8.2 在洗板過程中如果出現(xiàn)板孔干燥的情況，則會(huì)出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)曲線不成線性，重復(fù)性不好的現(xiàn)象。所以洗板拍干后應(yīng)立即進(jìn)行下一步操作。

8.3 混合要均勻，洗板要*，在ELISA分析中的再現(xiàn)性，很大程度上取決于洗板的一致性。

8.4 在所有孵育過程中，用蓋板膜封住微孔板，避免光線照射。

8.5 不要使用過了有效日期的試劑盒，稀釋或攙雜使用會(huì)引起靈敏度的降低。不要交換使用不同批號(hào)試劑盒中的試劑。

8.6 顯色液若有任何顏色表明變質(zhì)，應(yīng)當(dāng)棄之。0標(biāo)準(zhǔn)的吸光度值小于0.5個(gè)單位（A450nm< 0.5 ）時(shí)，表示試劑可能變質(zhì)。

8.7 反應(yīng)終止液具有腐蝕性，如不慎接觸皮膚或衣物請立即用大量自來水沖洗。

9 貯藏及保存期

儲(chǔ)藏條件：試劑盒于2-8℃保存，不要冷凍。

保 質(zhì) 期：該產(chǎn)品有效期為1年，生產(chǎn)日期見包裝盒

——尋夢環(huán)游記

如果說世上除了死亡，還有什么會(huì)把人分隔在兩個(gè)世界，我想答案應(yīng)該是阿爾茲海默病（AD）。這個(gè)疾病大家一定不會(huì)覺得陌生，在許多影視劇、公益廣告和小說作品里都有它的身影，比如都挺好里的蘇大強(qiáng)，綜藝節(jié)目《忘不了餐廳》，電影《依然愛麗絲》……在我們?yōu)殡y能可貴的親情感動(dòng)之余，對阿爾茲海默病的了解也加深了。

即便如此，不了解甚至歧視這種病的大有人在。為了提高人們對AD的認(rèn)識(shí)，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）以每年的9月作為世界阿爾茨海默病月，并將每年的9月21日定為世界阿爾茨海默病日。今年活動(dòng)月的主題為“Let’s talk about dementia”。號(hào)召全社會(huì)能夠從內(nèi)心去改變，積極地關(guān)注患病的人而不是病，給患者及家庭以尊重、以力量，使他們面對困境不再回避，面對疾病更加從容。

阿爾茲海默病概述

AD是一種進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)退行性疾病，大概占所有癡呆病例的60％~80％。記憶力減退是AD見的癥狀。一開始，遺忘可能是微妙的，但隨著時(shí)間的推移，記憶的喪失會(huì)惡化，直到它干擾日常生活。即使在熟悉的環(huán)境中，患有AD的人也可能迷路或迷茫。受影響的人越來越需要穿衣，吃飯和個(gè)人護(hù)理方面的幫助。

隨著疾病的進(jìn)展，一些患有阿爾茨海默病的人會(huì)經(jīng)歷個(gè)性和行為的改變，并且難以以適合社交生活。其他常見癥狀包括躁動(dòng)、煩躁不安和語言能力喪失等。隨著老齡化進(jìn)程的加快，罹患阿爾茨海默癥的人數(shù)也在逐年增長。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年有5000萬左右的人患有AD， 預(yù)測到2050年患病總?cè)藬?shù)將超過1.3億人。由于受影響的人數(shù)以及疾病的緩慢和可怕的過程，AD造成了很高的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。預(yù)計(jì)到2030年，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將增加到2萬億美元。遺憾的是，目前還沒有治療AD的有效方法。

阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制

AD的病因尚未明確，科學(xué)家們提出了很多假說，目前*的病因是腦內(nèi)的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的積聚，老年斑由β-淀粉樣蛋白（Aβ）構(gòu)成，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，則由tau蛋白異常磷酸化導(dǎo)致。

圖1. 根據(jù)淀粉樣蛋白假說，在AD出現(xiàn)臨床癥狀前數(shù)十年，病理變化已經(jīng)悄然發(fā)生

通常，兩種蛋白質(zhì)聚集體的形成始于海馬體并影響與基底前腦、丘腦和下丘腦相互作用的細(xì)胞，這是形成記憶所必需的結(jié)構(gòu)。隨著蛋白質(zhì)的擴(kuò)散，神經(jīng)元會(huì)死亡，腦組織的總體積也會(huì)減少。已經(jīng)證明，與健康成人對比，由于腦組織大小減少，可以根據(jù)腦部掃描識(shí)別患有輕度認(rèn)知障礙或晚期AD的患者。

圖2. 健康成人與AD患者腦組織對比及AD典型的病理變化

并不是所有人都支持由此衍生的兩大假說，關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制，研究人員還提出了別的假說。比如：炎癥被認(rèn)為是一個(gè)重要原因。在阿爾茨海默病的后期階段，大腦的免疫細(xì)胞（稱為小膠質(zhì)細(xì)胞）進(jìn)入超速狀態(tài)，殺死神經(jīng)元。一些研究人員認(rèn)為這是導(dǎo)致癡呆大多數(shù)癥狀的原因，這意味著炎癥可能是一個(gè)有價(jià)值的方向；一些研究人員認(rèn)為，某些感染可引起阿爾茨海默病，這表明抗菌藥物或抗病物可能具有治療價(jià)值。Ruth Itzhaki于1997年發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，HSV感染和APOEε4基因變異的組合賦予了AD很大的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2016年，Itzhaki和幾位同事在“阿爾茨海默病雜志”上發(fā)表了一篇社論，聲稱微生物在阿爾茨海默病中的作用被忽視，需要進(jìn)行更多的研究，包括抗菌藥物的試驗(yàn)。此外，很多研究者也將目光投向基因檢測，例如，有研究將上萬個(gè)AD患者的DNA信息與其他沒有患病的老年人進(jìn)行比較，從而篩選出可能與AD發(fā)病相關(guān)的基因；一些研究通過外顯子測序發(fā)現(xiàn)一些與AD相關(guān)的突變位點(diǎn)，然后通過基因敲除、點(diǎn)突變或基因敲除動(dòng)物模型進(jìn)一步驗(yàn)證這些新基因或新突變是否是會(huì)導(dǎo)致AD發(fā)病。

阿爾茲海默癥的治療和藥物研發(fā)

他克林是一種獲FDA批準(zhǔn)用于治療AD相關(guān)記憶喪失和認(rèn)知障礙的藥物。從那時(shí)起，市場上又引入了四種藥物，目前用于治療AD的認(rèn)知問題。其中三種藥物是乙酰膽堿酯酶抑制劑 ，它們是卡巴拉汀，加蘭他敏和多奈哌齊。另一種藥物美金剛 ， 是一種NMDA受體激動(dòng)劑。這些藥物通過保持思維，記憶或說話技巧，幫助個(gè)人開展日?；顒?dòng)。他們還可以幫助解決與AD相關(guān)的一些行為和個(gè)性變化。 但是，它們都不能逆轉(zhuǎn)、停止甚至減緩病情的發(fā)展。

隨著研究人員對AD的了解越來越多，人們越來越意識(shí)到有效治療需要針對多種因素，包括遺傳、免疫系統(tǒng)和生活方式，早期干預(yù)可能是成功治療的關(guān)鍵。

阿爾茲海默癥的危險(xiǎn)因素

基因：大約1％的AD病例是由基因APP，PSEN1或PSEN2的突變引起的，這些突變影響β-淀粉樣蛋白的加工。 APOE和TREM2中的某些突變可以增加發(fā)生散發(fā)性阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。

性別：女性阿爾茨海默病的總發(fā)病率是男性的兩倍。這種差異不能用女性有著更長的預(yù)期壽命來解釋，但荷爾蒙和生活方式可能起到一定的作用。

生活方式：這些包括糖尿病、肥胖、抑郁、吸煙和教育程度低。

阿爾茨海默癥體內(nèi)研究的動(dòng)物模型

1995年，誕生了 一個(gè)具有AD樣神經(jīng)病變的轉(zhuǎn)基因小鼠—PDAPP小鼠，在大腦中表達(dá)高水平的人突變APP，并且能發(fā)展出AD包括斑塊和認(rèn)知缺陷的許多標(biāo)志。從那時(shí)起，許多嚙齒動(dòng)物模型已被開發(fā)用于研究AD。

表達(dá)人類APP突變體(K670N/M671L、V717I、V717F和D23N系)， PSEN1(PS1系)和PSEN2(PS2系)突變體的小鼠均表現(xiàn)出漸進(jìn)的、早發(fā)型的癡呆癥狀，但都缺乏神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成。目前，已有成熟的雙轉(zhuǎn)基因APP/PS小鼠和三轉(zhuǎn)基因3×Tg小鼠系(包含人類APP、PS1突變和Tau突變)模型用于AD研究。5×FAD小鼠系是結(jié)合三個(gè)人類APP突變體和兩個(gè)PS1突變建立起來的，該小鼠模型更早地出現(xiàn)淀粉樣病變、認(rèn)知障礙及神經(jīng)元損失。這些多轉(zhuǎn)基因小鼠較單轉(zhuǎn)基因小鼠的病理表現(xiàn)與阿爾茲海默癥更相似，具有更高的應(yīng)用前景。不過這些模型難以評估一些新發(fā)現(xiàn)的基因突變是否對AD的發(fā)生發(fā)展有影響。

雖然目前研究AD的動(dòng)物模型有其局限性，但它們各有特點(diǎn)，對于推進(jìn)AD的治療和研究至關(guān)重要。由于不同的模型可能會(huì)得到不同的結(jié)果，許多研究人員在他們的研究中使用多種AD模型或者將基因編輯鼠和其它方法結(jié)合產(chǎn)生復(fù)合模型來更好地研究AD。

幾十年來，β-淀粉樣蛋白（Aβ）一直主導(dǎo)著AD的研究—這也許是以犧牲其他有價(jià)值的想法為代價(jià)。隨著近年來以淀粉樣蛋白假說為基礎(chǔ)的多種藥物在臨床試驗(yàn)中不斷“戰(zhàn)敗沙場”，一些研究人員認(rèn)為現(xiàn)在是探索替代途徑的時(shí)候了。阿爾茲海默癥的研究，任重而道遠(yuǎn)，希望科學(xué)家們和藥企早日攻破難關(guān)，為患者及親屬帶來希望的曙光。

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