COPD模型構(gòu)建方法

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）模型的構(gòu)建通常涉及模擬人類COPD的病理生理特點(diǎn)，如氣道炎癥、氣道重塑和肺功能下降。

在建模過程中，常用的誘導(dǎo)方法包括單因素誘導(dǎo)和多因素聯(lián)合誘導(dǎo)。

單因素誘導(dǎo)模型

單因素誘導(dǎo)模型主要包括以下幾種方式：

  1.香煙煙霧（CS）誘導(dǎo)：這是最常見的COPD動(dòng)物模型構(gòu)建方法，通過長(zhǎng)期暴露動(dòng)物于香煙煙霧中來模擬吸煙引起的肺部損傷。

  2.脂多糖（LPS）誘導(dǎo)：通過氣管內(nèi)滴注LPS來激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)氣道炎癥。

  3.蛋白酶誘導(dǎo)：使用蛋白酶如木瓜蛋白酶或yidanbaimei等來直接損傷氣道上皮細(xì)胞。

  4.有害氣體誘導(dǎo)：如臭氧或氮氧化物等，這些氣體可以引起氣道炎癥和氧化應(yīng)激。

多因素聯(lián)合誘導(dǎo)模型

多因素聯(lián)合誘導(dǎo)模型試圖通過結(jié)合多種刺激來更全面地模擬COPD的復(fù)雜病因?qū)W。例如，可以將LPS誘導(dǎo)與被動(dòng)吸煙相結(jié)合，以增強(qiáng)模型的臨床相關(guān)性。

例：LPS加煙熏造模動(dòng)物模型
香煙煙熏，每天2次，每次10根煙，每周熏6天。第1天、第15天、第29天及第43天氣管內(nèi)滴注脂多糖（用量1 mg/kg）時(shí)不予煙熏，造模8周。

最新研究進(jìn)展

最新的研究表明，COPD模型構(gòu)建可以通過單因素誘導(dǎo)和多因素聯(lián)合誘導(dǎo)的方式進(jìn)行，具體方法的選擇取決于研究的目標(biāo)和所需模擬的COPD特征。

例如，可以通過在特定時(shí)間點(diǎn)給予LPS滴注并結(jié)合被動(dòng)吸煙來建立模型，這種方法可以導(dǎo)致肺組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)性纖維組織增生以及肺功能的下降。

在建模時(shí)，研究者會(huì)根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)設(shè)定誘導(dǎo)的時(shí)間長(zhǎng)度、濃度和頻率，以確保模型能夠可靠地重現(xiàn)COPD的特征。此外，模型的成功構(gòu)建通常通過肺功能測(cè)試、

組織病理學(xué)檢查和生物標(biāo)志物的分析來評(píng)估。

在構(gòu)建COPD模型時(shí)，應(yīng)考慮到動(dòng)物的福利和倫理問題，確保實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)符合相關(guān)的指導(dǎo)原則和規(guī)定。

參考：

[1]蔣晨等, 慢性阻塞性肺疾病動(dòng)物模型構(gòu)建方式研究進(jìn)展. 國(guó)際呼吸雜志, 2024. 44(3): 第360-365頁.