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您是否難以在腫瘤學、關節(jié)炎或體內(nèi)炎癥模型中獲得與生理相關的監(jiān)測時間點？

在臨床前研究中，監(jiān)測和可視化分析生物系統(tǒng)中的生物學靶點，信號通路和疾病發(fā)生過程的能力至關重要。諸如MMPSense®系列的近紅外熒光探針正是幫助您推進針對炎癥、關節(jié)炎和腫瘤學研究計劃所需要的體內(nèi)成像劑。

什么是MMPs，它們的功能是什么?

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是鈣依賴性的含鋅內(nèi)肽酶，可促進多種組織的體內(nèi)平衡，并通過降解細胞外基質(zhì)參與多種生理過程，例如組織重塑，血管生成，免疫和傷口愈合。在健康的生物學模型中，其激活受到多種機制調(diào)節(jié)。而在疾病發(fā)病過程中，MMP激活失去調(diào)控，且可能對基礎結構蛋白造成潛在地嚴重破壞。因此，我們不僅需要在病灶處檢測常規(guī)MMP的表達水平，更須具備區(qū)分活性和非活性MMP的能力，使得我們能夠揭示*的局部生物學作用以及評估特定藥物的治療功效。

正常以及異常激活MMP時檢測和定量體內(nèi)活性MMP的能力可以反映許多疾病相關過程的進展和嚴重程度，包括：

1癌癥，腫瘤轉移，血管生成

2心血管重塑，心臟代謝疾病，動脈粥樣硬化

3炎癥

4肺部疾病

5類風濕關節(jié)炎，自身免疫，骨關節(jié)炎

6寄生蟲感染

7缺血性腦損傷

圖1. 基質(zhì)金屬蛋白酶在組織重塑區(qū)域中具有活性，在這種情況下，在腫瘤生長、侵襲和血管形成部位處MMPs高度表達且具有活性。

MMPSense近紅外熒光探針的作用原理是什么？

MMPSense近紅外(NIR)熒光探針使用新型專利技術*實現(xiàn)體內(nèi)蛋白酶活性的可視化成像。在完整的探針中，熒光團彼此靠近并發(fā)生淬滅，因此不發(fā)光（圖2a）。在活性基質(zhì)金屬蛋白酶存在的情況下，會切割短的底物序列或支架，使得熒光團彼此分離并去猝滅，終在被激發(fā)光激發(fā)后發(fā)射出熒光信號（圖2b）。

圖2. MMPSense探針激活原理圖。(a)與熒光團非常接近的信號淬滅探針，(b)蛋白酶切割將熒光團分開，從而能夠去淬滅并被激活。

如何使用MMPSense近紅外熒光探針？

我們在此介紹了兩項應用案例以說明 MMPSense 熒光探針的應用方法。

應用研究 1 - 關節(jié)炎模型

使用MMPSense 680監(jiān)測關節(jié)炎的進展和體內(nèi)治療

在用膠原蛋白免疫或全身注射抗膠原抗體的關節(jié)模型中，水腫、炎癥和抗膠原的免疫反應會導致關節(jié)中組織和骨骼的破壞。這些通常都表現(xiàn)為爪子腫脹程度的變化。目前，常通過爪子腫脹減輕、主觀臨床評分和組織病理學來追蹤抗炎和抗關節(jié)炎療法的功效。使用MMPSense，除了進行上述的標準評估方法外，您可以無創(chuàng)檢測和監(jiān)控潛在炎癥過程中的早期細微變化，通過監(jiān)測MMP活性這一手段所反映的疾病進展與藥物療效，與后期的組織學評估結果相吻合。在圖3中，您可以在給予MMPSense 680后24小時（圖3a）模擬健康爪子（對照）和（圖3b）膠原處理的患有發(fā)展性關節(jié)炎的鼠爪中觀察到MMP激活。

圖3. 使用MMPSense 680，在健康和膠原處理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)上成像。

應用研究 2 – 腫瘤模型

通過植入的4T1腫瘤細胞在乳腺脂肪墊模型中監(jiān)測腫瘤發(fā)展

借助MMPSense熒光探針，可進行多時間點化療藥物治療下的腫瘤進展觀察。圖4顯示了未治療的對照乳腺脂肪墊腫瘤（對照），用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制劑(NAC + pan-MMPI)治療的動物以及用治療劑多西環(huán)素治療的動物。注射MMPSense 750 FAST探針后12小時，通過落射熒光成像觀察腫瘤進展。

圖4. 注入小鼠乳腺脂肪墊模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc腫瘤細胞的腫瘤發(fā)展和監(jiān)測。使用MMPSense 750 FAST熒光探針和FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)對結果進行可視化。

將 MMPSense 熒光探針檢測融合到完整活體檢測解決方案中

珀金埃爾默提供了完整的體內(nèi)成像解決方案，包括試劑、儀器和支持專業(yè)知識，這可以幫助您監(jiān)測和設計實驗，以了解疾病的進展及其相關過程，并評估針對疾病潛在機制的藥物潛在治療效果。

MMPSense用于探測病灶中高表達的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，metalloproteinase，包含MMP2、3、7、9、12、13）的活性，適用于腫瘤、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病動物模型的研究及相關藥物研發(fā)。

MMPSense提供三種波長：645、680和750nm。MMPSense FAST（Fluorescent Activatable Sensor Technology，熒光激活傳感器技術）系列具有更出色的藥代動力學特征，能夠在更早的時間點提供更高的靶標特異性信號，降低了背景，同時還縮短注射后的等待成像時間。

現(xiàn)針對MMPSense系列產(chǎn)品可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，*活動至2020年3月31日截止。（*專利9574085-具有生物相容性的含N，N-二取代磺酰胺的熒光染料標簽。）

現(xiàn)針對MMPSense系列部分產(chǎn)品

可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，

*活動至2020年3月31日截止。

*目錄

MMPSense 645 FAST

貨號：NEV10100

MMPSense 645nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，具有更高特異性及更快動力學特性，用于探測病灶中高表達的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

*：￥2,875

識別二維碼下單

MMPSense 680

貨號：NEV10126

用于探測病灶中高表達的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

*：￥2,875

識別二維碼下單

MMPSense 750 FAST

貨號：NEV10168

MMPSense 750nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，用于探測病灶中高表達的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。

原價：￥5,750

*：￥2,875

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