元素雜質(zhì)控制在藥物安全中扮演著重要的角色，制藥工業(yè)中引入雜質(zhì)元素的途徑多種多樣，主要有原料藥生產(chǎn)中使用的金屬催化劑、動(dòng)植物原材料、藥輔料、包裝材料與藥品之間的雜質(zhì)元素遷移、生產(chǎn)設(shè)備帶入等。
因此，人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）在2014年針對(duì)性發(fā)布了元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D，適用于原料藥、制劑中元素雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)由合成、生產(chǎn)工藝步驟的變化，原料藥、藥輔料以及密閉容器系統(tǒng)的使用等而引入的元素雜質(zhì)進(jìn)行控制。
ICH Q3D指導(dǎo)原則
ICH Q3D指導(dǎo)原則主要分為三個(gè)部分：
評(píng)估潛在元素雜質(zhì)的毒性數(shù)據(jù)；
確定每一種有毒元素的每日允許暴露量（PDE）；
運(yùn)用ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則來評(píng)估和控制藥品中的元素雜質(zhì)。
下表列舉了ICH Q3D按對(duì)人體安全危害程度對(duì)各種元素進(jìn)行的分級(jí)。
| 1級(jí) | 2* | 2B級(jí) | 3級(jí) |
| 藥品生產(chǎn)中限制使用或禁止使用的有毒元素 | 在藥品中出現(xiàn)可能性較高的元素 | 因豐度低或與其它材料分離的可能性較低，所以在藥品中出現(xiàn)可能性較低的元素 | 通過口服給藥途徑毒性較低的元素 |
| 要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 | 要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 | 無(wú)需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 | 吸入和非口服途徑需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 |
| 砷As, 鎘Cd, 鉛Pb, 汞Hg | 鈷Co, 鎳Ni, 釩V | 銀Ag, 金Au, 銥Ir, 鋨Os,鈀Pd, 鉑Pt, 銠Rh, 釕Ru, 硒Se, 鉈Tl | 鋇Ba, 鉻Cr, 銅Cu, 鋰Li, 鉬Mo, 銻Sb, 錫Sn |
為滿足和適應(yīng)ICH Q3D指導(dǎo)原則，美國(guó)和歐洲等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)做出了如下調(diào)整：
美國(guó)藥典（USP）
在2018年1月生效的USP-40將雜質(zhì)元素種類和限度與ICH Q3D保持一致。
歐洲藥典（EP）
先后頒布多個(gè)文件，引用ICH指導(dǎo)原則對(duì)原料藥、藥物制劑中的元素雜質(zhì)進(jìn)行控制，并成為強(qiáng)制要求。
中國(guó)藥典（ChP）
由于更新周期等方面的原因，目前中國(guó)藥典（ChP）中的元素雜質(zhì)檢測(cè)方法并沒有*追隨ICH Q3D原則，其設(shè)計(jì)和要求主要針對(duì)的是中藥中的有害殘留物質(zhì)的限定，并不是針對(duì)低水平金屬催化劑和試劑的殘留，難以滿足藥品安全性控制的需要。
下表總結(jié)了近更新的中、美、歐藥典中對(duì)元素雜質(zhì)的限定狀況。
| 藥典版本 | 通則 | 要求 | 檢測(cè)方法 |
| USP-41 | USP<232>, <233> | 24種元素，種類和限度與ICH Q3D一致 | ICP-OES和ICP-MS |
| EP-9.6 | 5.20 元素雜質(zhì), 2.4.20 元素雜質(zhì)測(cè)定, 2034 原料藥, 2619 藥物制劑 | 24種元素，引用ICH Q3D；術(shù)語(yǔ)、內(nèi)容與ICH Q3D一致；強(qiáng)制要求遵循ICH Q3D；強(qiáng)制要求遵循ICH Q3D | AES, AAS, XRFS, ICP-OES, ICP-MS |
| ChP-2015 | 9302 中藥有害殘留物*制定指導(dǎo)原則 | 9種雜質(zhì)元素，鉛Pb, 汞Hg, 鎘Cd, 銅Cu, 銀Ag, 鉍Bi, 銻Sb, 錫Sn, 砷As | AAS, ICP-OES, ICP-MS |
針對(duì)于美國(guó)、歐洲藥典和中國(guó)原料藥出口廠商對(duì) ICH Q3D的嚴(yán)格遵循，以及中國(guó)藥典對(duì)中藥質(zhì)量嚴(yán)格控制，珀金埃爾默提供全面的元素分析解決方案，全面覆蓋從樣品前處理到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)合規(guī)處理各個(gè)環(huán)節(jié)。
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