Dasatinib | 達(dá)沙替尼

MCE 國際站：Dasatinib

中文名：達(dá)沙替尼

CAS：302962-49-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲(chǔ)條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：達(dá)沙替尼 (BMS-354825) 是一種高效的 ATP 競爭性口服活性雙重 Src/Bcr-Abl 抑制劑，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性。 Src 和 Bcr-Abl 的 K_i 分別為 16 pM 和 30 pM。達(dá)沙替尼抑制 Bcr-Abl 和 Src，IC₅₀ 分別為<1.0 nM 和 0.5 nM^[1]。達(dá)沙替尼還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬。 IC50 和目標(biāo)：Ki：16 pM (Src)，30 pM (Bcr-Abl)^[1]
IC50：<1.0 (Bcr-Abl)，0.50 (Src)，0.40 ( Lck), 0.50 (Yes), 5.0 (c-Kit), 28 (PDGFRβ), 100 (p38), 180 (Her1), 720 (Her2), 880 (FGFR-1), 1700 (MEK)^{[ 1]} 體外：達(dá)沙替尼對(duì) Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、 FGFR-1 和 MEK 的 IC₅₀ 分別為<1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM^[1] .
達(dá)沙替尼對(duì) K562 慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)、PC3 人前列腺腫瘤、MDA-MB-231 人乳腺腫瘤和 WiDr 人結(jié)腸腫瘤細(xì)胞系具有抗增殖活性，IC_{50< /sub><1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM，分別^[1]。 體內(nèi)達(dá)沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off）在慢性粒細(xì)胞白血病 (CML) 的 K562 異種移植模型，在多個(gè)劑量水平下表現(xiàn)出完quan的腫瘤消退和低毒性^[1]。
達(dá)沙替尼 (10 mg/kg) 的藥代動(dòng)力學(xué)特征適合繼續(xù)推進(jìn)體內(nèi)藥效研究。 Dasatinib (10 mg/kg) 在靜脈注射和口服時(shí)表現(xiàn)出良好的半衰期 (t1/2s)，分別為 3.3 和 3.1 小時(shí)。本研究口服生物利用度（Fpo）為27%^[1]。}

體外：達(dá)沙替尼對(duì) Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 具有顯著活性，IC₅₀<1.0、0.50、分別為 0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM^[1]。
與 K562 慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)、PC3 相比，達(dá)沙替尼顯示出抗增殖活性人前列腺腫瘤、MDA-MB-231 人乳腺腫瘤和 WiDr 人結(jié)腸腫瘤細(xì)胞系，IC₅₀ 分別為<1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM^[1]。

體內(nèi)：達(dá)沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off）在慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的 K562 異種移植模型中具有有效的抗腫瘤活性和高安全邊際，表明腫瘤完quan消退且低多劑量水平的毒性^[1]。
達(dá)沙替尼 (10 mg/kg) 的藥代動(dòng)力學(xué)特征適合繼續(xù)推進(jìn)體內(nèi)藥效研究。 Dasatinib (10 mg/kg) 在靜脈注射和口服時(shí)表現(xiàn)出良好的半衰期 (t_1/2s)，分別為 3.3 和 3.1 小時(shí)。本研究口服生物利用度（F_po）為27%^[1]。

熱賣產(chǎn)品：PEPA  | Y15  | NS-1619  | Trimetazidine  | Damulin B  | MeTC7  | Polyphyllin I  | Secoisolariciresinol diglucoside  | SKI II  | Lidocaine

研究領(lǐng)域：Protein Tyrosine Kinase/RTK  |  Autophagy  |  Apoptosis

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl  |  Src  |  Autophagy  |  Apoptosis

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  化合物庫  |  天然產(chǎn)物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標(biāo)記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Lombardo LJ, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.