1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會 (ECBS) 認識到需要一個參考標(biāo)準(zhǔn)來評估用于評估利妥昔單抗生物活性的效力測定的性能。準(zhǔn)備 14/210 已在一項國際多中心合作研究中進行了評估（在第 3 節(jié)中描述）。

根據(jù)本研究的數(shù)據(jù)，該制劑已被 ECBS 正式采納為第一個 WHO 國際標(biāo)準(zhǔn)，用于利妥昔單抗的體外生物活性。該標(biāo)準(zhǔn)旨在支持用于評估利妥昔單抗生物活性的生物測定的表征、校準(zhǔn)和驗證，并支持建立內(nèi)部生物測定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該注意的是，該標(biāo)準(zhǔn)的生物活性單元并非旨在為監(jiān)管目的定義特定活性，也不是描述利妥昔單抗產(chǎn)品的標(biāo)簽或劑量。此外，用于制作此參考標(biāo)準(zhǔn)的材料的特性和特性，例如純度和特定生物活性 (U/mg)，無意在定義生物相似性時起到任何監(jiān)管作用，也不應(yīng)外推、計算或推斷為無論如何服務(wù)于這個目的。

2. 注意

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類或動物人類食物鏈

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實驗室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時應(yīng)小心謹慎，以免割傷。

3. 單元

準(zhǔn)備工作被分配了以下任意單元：

每安瓿 1,000 國際單位 (IU) 補體依賴性細胞毒 (CDC) 活性 每安瓿 1,000 IU 抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒 (ADCC) 活性 每安瓿 1,000 IU 細胞結(jié)合活性 每安瓿 1,000 IU 凋亡活性

使用表達 CD20 的靶細胞系（WIL2-S、Raji、Z-138、Daudi 和 Jeko）分別使用 CDC、ADCC、細胞結(jié)合和細胞凋亡測定確定了該制劑的生物活性。該研究包括來自 9 個不同國家的 16 個 CDC 實驗室、11 個 ADCC 實驗室、5 個細胞結(jié)合試驗實驗室和 1 個細胞凋亡試驗實驗室的數(shù)據(jù)。參與者使用他們合格的內(nèi)部生物測定平臺評估制劑。返回有關(guān)活力、細胞毒性、細胞凋亡和/或報告基因和結(jié)合測定結(jié)果的數(shù)據(jù)。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個安瓿是 1 mL 溶液的凍干殘留物，該溶液含有約 100 μg 利妥昔單抗蛋白、25 mM 脫水檸檬酸三鈉、150 mM 氯化鈉、1% 人血清白蛋白，pH 6.5。注意，利妥昔單抗的質(zhì)量數(shù)量已給出然而，作為指導(dǎo)的近似值，它不是正式規(guī)定的內(nèi)容，不應(yīng)用于計算或推斷特定的生物活性。

5. 存儲

未開封的安瓿瓶應(yīng)儲存在 -20 oC。

請注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運輸這些材料。

6. 開瓶指南

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標(biāo)準(zhǔn)品) DIN 安瓿瓶有一個“易開"顏色的壓力點，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的總含量溶解在 1.0 mL 的無菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 1,000 IU/mL CDC 活性、1,000 IU/mL ADCC 活性、1,000 IU/mL 細胞結(jié)合活性和 1,000 IU/mL 凋亡活性的利妥昔單抗蛋白。