進擊！抗癌攻略 | 醫(yī)生中的福爾摩斯，如何架起科研和臨床的橋梁？

時間：2022-1-23 閱讀：2248

“2022世界癌癥日”系列文章—第1篇。

2000年，國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)起設立每年2月4日為世界癌癥日（World Cancer Day），旨在倡導新的方法促進各組織間的合作，加快癌癥研究、預防及治療等領域的進展，為人類造福。2022年世界癌癥日主題為：“整合衛(wèi)生資源，醫(yī)療人人共享（close the care gap）”。

借助“One Agilent”力量，安捷倫長期致力于為身處癌癥研究領域一線的各界提供支持，為客戶提供推動癌癥研究、診斷和治療藥物開發(fā)的解決方案，助力成功戰(zhàn)勝癌癥。

在中國，安捷倫多年以來與多家國內企業(yè)合作，提供所需的癌癥研究工具，共同應對各類挑戰(zhàn)。我們有幸邀請到了幾位客戶，分別從科研、診斷、創(chuàng)新藥的角度進行了深度采訪，分享他們新的抗擊癌癥研究和成果。

今天邀請到的是武漢大學基礎醫(yī)學院教授陳洪雷博士，請陳教授聊聊免疫組化那些事兒。

陳洪雷教授使用Agilent Autostainer Linker 48全自動免疫組化系統(tǒng)

即便當今醫(yī)療技術和條件的發(fā)展一日千里，但癌癥依舊是目前醫(yī)學界難以攻克的頑固挑戰(zhàn)之一。

我們長期與癌癥抗爭，如今已積累豐富的經驗，治療癌癥的手段也越來越多，包括傳統(tǒng)的手術、放療、化療，以及新型的分子靶向藥物、內分泌治療、免疫治療等。在各種新型療法中，病理醫(yī)生的作用愈發(fā)凸顯，成為癌癥研究和治療bi不可少的成員。

今天我們故事的主人公——武漢大學基礎醫(yī)學院陳洪雷教授，不僅是一名出色的病理醫(yī)生，也是國內腫瘤免疫治療研究的前沿專家。

病理醫(yī)生作為“醫(yī)生中的醫(yī)生”，為癌癥的治療指明方向

一直以來，病理醫(yī)生被稱作“醫(yī)生中的醫(yī)生”，而陳洪雷教授更將其比喻成“醫(yī)生中的福爾摩斯”。

病理學是基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的橋梁，任何一個患者的臨床癥狀和體征都可以用病理的變化來進行解釋。舉個例子，引起患者發(fā)燒、咳嗽的病因有很多，但病理變化可能卻是相似的。

病理醫(yī)生是診療過程中的“宣判者”，透過表象，他們“見微知著”地為患者診斷疾病的病理變化，并為臨床治療方案的確認提供精準的科學證據。

早在求學時，陳洪雷教授與病理結緣，并且認識到病理研究的價值，并決定為之奮斗。在臨床醫(yī)學本科畢業(yè)后，他就考取了武漢大學醫(yī)學院病理學研究生，從此開啟了與病理學相伴的職業(yè)生涯。

陳洪雷教授在UT MD AndersonCancer Center研修期間

免疫治療的價值

談及所研究的腫瘤免疫治療領域，陳教授表示：

“腫瘤晚期病人常常因為沒有靶向藥物而不能存活，這是十分令人心痛的。比如說部分非小細胞肺癌患者，如果沒有檢測到任何常見的靶向基因突變，因此也就沒有對應的靶向藥物可以供其使用。對于這種患者來說，免疫治療就是后的希望。”

為此，陳教授遠赴美國德州大學MD安德森癌癥中心（UT MD Anderson Cancer Center）的轉化病理科室進行研修，主要針對肺癌、惡性間皮瘤、宮頸癌和胰腺神經內分泌癌的免疫治療的療效進行評估。

通過分析不同腫瘤患者免疫治療前后的標本，形成動態(tài)評估體系，以尋找到有價值的免疫治療方案并評估免疫治療的療效。事實證明，免疫治療結合傳統(tǒng)放化療可以提高患者生存率。

從“單色免疫組化”到 “多重免疫組化”

那么，如何對癌癥患者進行免疫治療相關的病理診斷呢？免疫組化是目前zui科學有效的方法。

不同的生物標志物可以通過免疫組化的方式呈現(xiàn)出不同的病理特征。在目前眾多的免疫治療標志物中，PD-L1（Programed Death Ligand 1）是一個備受矚目的“明星”。

PD-L1既可表達于腫瘤細胞，也可表達于巨噬細胞和淋巴細胞等免疫細胞。一般情況下，傳統(tǒng)的單色免疫組化系統(tǒng)只能確定PD-L1是否表達，若需判斷具體的細胞類型，則需要有豐富的臨床病理經驗。

同時，在節(jié)約標本的理念之上，運用TSA（Tyramide Signal Amplification）和mIHC（multiplexed immunohistochemistry）技術進行多色免疫組化檢測PD-L1及其相關標志物能zui大程度上利用有限的活檢標本得出準確的結論。

陳洪雷教授在Cancers和Journal of cancer上發(fā)表的文章

TSA mIHC表達檢測診斷模型既能達到傳統(tǒng)單色免疫組化系統(tǒng)的檢測要求，又能更高效、準確地判斷出不同細胞的表達情況，從而可以使醫(yī)生快速地為患者安排下一步的治療。

值得一提的是，研究者經過培訓后，利用InForm軟件解混，就可以明確PD-L1在腫瘤不同細胞部位的表達，結合免疫治療療效，得到具有預示作用的免疫表型，使檢測效率大大提高。

陳教授表示：

“傳統(tǒng)的免疫組化方法如果檢測PD-L1及其免疫表型，需要在連續(xù)切片上檢測，才能夠研究準確。如果是活檢標本，確保分子靶向的基因檢測樣本后，剩余標本就會太少，再檢測PD-L1單指標，機會就不多了。而且，中國的患者多有顧慮，擔心多次穿刺會造成腫瘤的擴散，所以運用TSA mIHC技術既可以節(jié)約樣本量，又可以在一張組織切片上同時體現(xiàn)多個生物標志物的表達情況，從而獲取更多表型。”

由于mIHC技術所需的樣本量少、檢測通量高、能夠獲得更多表型并進行高維度的數據挖掘，為更精準的預測PD-L1免疫療效提供科學依據。

此外，TSA mIHC技術還有一個優(yōu)勢，能夠兼容不同來源的抗體種屬。因此使用起來簡單方便，染色效果更穩(wěn)定，信號強度更強，特異性更好，淬滅時間更長，尤其適合組織基于單細胞的定量分析。

陳教授總結道：

“這種多標記染色方法在免疫治療的時代是非常有利的，不僅顯著豐富了從組織微環(huán)境中提取數據，并且擴充了細胞亞型之間的關系分析，在獲取更多有價值信息的同時，還能在盡可能地保留有限組織的條件下，更深入地了解腫瘤的異質性和驅動疾病發(fā)生的分子生物學機制，為以后研究免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合用藥及其抗癌療效的評估提供了一個至關重要的技術平臺。”

創(chuàng)新的數據分析方法

總結這一檢測過程中的創(chuàng)新之處，陳教授指出：首先，采用了單細胞信號的解混和輸出，明確PD-L1在腫瘤不同細胞部位的表達；其次，結合R語言對既定免疫表型進行分析，同時也可以探索發(fā)現(xiàn)一些新的免疫表型。此外，借助定量病理分析軟件，將圖像中記錄的光譜信號和生物標記物、組織形態(tài)信息關聯(lián)起來，終將腫瘤組織微環(huán)境的多元景觀完整、精確的呈現(xiàn)出來。

一直以來，陳教授及其所在病理科室也是安捷倫病理產品的資深用戶。本次通過與安捷倫應用和核心技術大學研究項目（Application and Core Technology-University Research，ACT-UR）合作，他認為，安捷倫公司的病理產品具備了領先、創(chuàng)新、科學、穩(wěn)定的特點，結合安捷倫公司在技術和服務領域的一貫水準，使他對安捷倫的技術創(chuàng)新和科研能力有了更深刻的印象。

陳教授所在的實驗室的其他使用人員，也對安捷倫的病理產品如Agilent Autostainer Linker 48全自動免疫組化系統(tǒng)和PD-L1等優(yōu)質抗體的表現(xiàn)都給出了很高的評價。

陳教授說，其實在很早的時候，他就使用安捷倫公司的病理產品，隨著近年來病理診斷技術的不斷發(fā)展，安捷倫公司的病理產品也不斷的推陳出新，為病理診斷領域提供了專業(yè)和科學的保障，做出了應有的貢獻。

醫(yī)者仁心，經歷種種生離死別，陳教授努力讓精準的病理診斷和科學的免疫治療為更多腫瘤患者及其親友帶去曙光，也使得陳教授對自己的職業(yè)更加熱愛，他表示：

“作為一名病理醫(yī)生，能為病人和臨床提供精準的診斷報告，指導臨床治療，我深感驕傲。同時，我也更希望，隨著科學技術的發(fā)展，能夠有更多先進的診斷技術和治療方法，為眾多的癌癥病人帶來福音。”

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