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新品上市丨常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義，只看這一篇就夠了！
腫瘤標(biāo)志物(Tumormarker, TM) 是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或機(jī)體因腫瘤而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。自20世紀(jì)60年代，甲胎蛋白(AFP) 及癌胚抗原(CEA) 被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)后，腫瘤標(biāo)志物的概念已被醫(yī)學(xué)界普遍接受，目前已知的腫瘤標(biāo)志物達(dá)上百種，并廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等領(lǐng)域。腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的存在具有重要的提示意義，已逐漸成為腫瘤早期診斷研究的熱點(diǎn)。
腫瘤標(biāo)志物被用作正常生物過程以及疾病狀態(tài)的指標(biāo)，但是它們的器官特異性和準(zhǔn)確性又使得這個(gè)問題變得復(fù)雜。本文涵蓋了一些最常見的腫瘤類型：乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌等，以及一系列用于診斷、監(jiān)測(cè)及預(yù)后的新型或已獲批的生物標(biāo)志物，為您的實(shí)驗(yàn)提供幫助，文末還附有Bioss針對(duì)不同腫瘤標(biāo)志物全新推出的即用型IHC KIT 2.0版本供您選擇。
乳腺癌
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在中國(guó)占全身各種惡性腫瘤的7%~10%，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。發(fā)病原因尚不清楚，現(xiàn)有研究表明乳腺癌的演變是一個(gè)多階段、多步驟的過程。引起乳腺癌發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素有很多，包括激素作用、遺傳因素、輻射、精神因素及不良生活方式等。多種因素的長(zhǎng)期作用導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞突變、癌變、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。
乳腺癌常用腫瘤標(biāo)志物
內(nèi)分泌治療是ER+復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者優(yōu)先使用的治療手段，但幾乎所有的ER+乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過程中都會(huì)發(fā)生耐藥現(xiàn)象，耐藥機(jī)制包含雌激素受體α基因(ESR1) 獲得性突變、CDK4/6組成性激活、PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路激活等多種因素。其中，最常見的要數(shù)ESR1基因激活突變。未經(jīng)治療的原發(fā)乳腺癌患者中ESR1突變率僅為3%，而在接受過芳香酶抑制藥治療的乳腺癌患者中ESR1突變比例大大升高。
ESR1基因最常見的突變位點(diǎn)位于LBD的D538G(36%) 和Y537S(14%)，Y537C、L536H、E380Q等突變位點(diǎn)也被陸續(xù)檢出，明確ESR1突變情況，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ESR1突變狀態(tài)有助于預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展，為內(nèi)分泌藥物選擇提供參考。
綜合現(xiàn)有證據(jù)，ESR1突變是ER+乳腺癌繼發(fā)性耐藥的重要機(jī)制之一，也是預(yù)后不良的指標(biāo)。作為轉(zhuǎn)移性激素受體陽性乳腺癌的新興臨床生物標(biāo)志物，ESR1基因突變狀態(tài)對(duì)指導(dǎo)乳腺癌臨床精準(zhǔn)治療具有重要意義。2023年1月27日，F(xiàn)DA根據(jù)EMERALD研究結(jié)果批準(zhǔn)口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD) elacestrant用于既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的ER陽性、HER2陰性、雌激素受體α基因(ESR1) 突變晚期乳腺癌患者。目前針對(duì)ESR1突變的潛在治療藥物及靶點(diǎn)仍在不斷探索中，如GDC-9545、AZD9496、GDC-0810等口服SERD藥物正在臨床研究及審批中。
腫瘤Cav1表達(dá)水平可作為評(píng)價(jià)白蛋白紫杉醇(nab-P) 聯(lián)合吉西他濱療效的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，主要原因是Cav1在nab-P轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用。nab-P以人血白蛋白作為藥物載體，與細(xì)胞膜上的白蛋白受體gp60結(jié)合，激活Cav1形成的囊泡穿過腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，之后與腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC) 結(jié)合進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，使紫杉醇在腫瘤組織中累積并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。而在激素受體陽性乳腺癌中，Cav1表達(dá)很低，從而影響白蛋白紫杉醇的轉(zhuǎn)運(yùn)，這可能是白蛋白紫杉醇在該人群中療效差強(qiáng)人意的原因之一。
常用的MEC標(biāo)志物還有p63/p40、CK5/6、鈣蛋白和CD10等，每個(gè)標(biāo)記都有各自的適用范圍、敏感性及特異性，在乳腺病變的診斷中常常使用的是一組肌上皮標(biāo)記物，而不是單個(gè)肌上皮標(biāo)記物。據(jù)《中國(guó)乳腺導(dǎo)管原位癌病理診斷共識(shí)（2022版）》及《免疫組織化學(xué)在乳腺病理中的應(yīng)用共識(shí)（2022版）》所述，在導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷中，推薦選擇性聯(lián)合使用ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等標(biāo)志物；在原位癌與浸潤(rùn)癌的鑒別及診斷中，則推薦選擇性使用P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等標(biāo)志物。
驗(yàn)證數(shù)據(jù)
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其他癌癥標(biāo)志物即用型IHC Kit 產(chǎn)品
受篇幅限制，本次常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義就先分享到這里。如果您還想更深入的了解相關(guān)問題，可以繼續(xù)關(guān)注本系列后續(xù)文章。Bioss供應(yīng)科研使用的高品質(zhì)IHC抗體及配套試劑，為您提供一站式解決方案。如果您在使用我們的產(chǎn)品時(shí)出現(xiàn)任何問題，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我們，Bioss資深I(lǐng)HC實(shí)驗(yàn)專家將為您全面講解，深度分析，幫助您輕松解決IHC的“疑難雜癥"！