mRNA從開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)研究到現(xiàn)今為止已經(jīng)過(guò)去了七十多年，mRNA分子的不穩(wěn)定性和免疫原性已經(jīng)被大大改善，同時(shí)在一系列的應(yīng)用中都展現(xiàn)出了治療潛力。為了達(dá)到治療效果，mRNA分子必須達(dá)到特定的靶細(xì)胞，因此對(duì)于mRNA遞送材料是有一定要求的。

用于mRNA傳遞的脂質(zhì)的發(fā)展

脂質(zhì)是一種兩親性分子，包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域：一個(gè)極性頭基，一個(gè)疏水尾部區(qū)域和一個(gè)連接體。已被研究用于mRNA遞送的脂質(zhì)包括陽(yáng)離子脂質(zhì)、可電離脂質(zhì)及其他一些類(lèi)型的脂質(zhì)。

用于mRNA傳遞的脂質(zhì)的發(fā)展

陽(yáng)離子脂質(zhì)

陽(yáng)離子脂質(zhì)是被研究探索商業(yè)化較多的脂質(zhì)，例如基于epc的脂質(zhì)納米顆粒已被應(yīng)用于mRNA的腫瘤免疫治療；基于DOTAP的陽(yáng)離子納米乳劑可以遞送抗病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)感染藥物；DOTAP-聚合物混合納米顆?？梢詡鬟fmRNA分子用于治療腫瘤疾病，傳染病和遺傳疾病。另外在DOTAP脂質(zhì)納米顆粒中加入碳酸鹽脂灰石，通過(guò)將纖維連接蛋白結(jié)合到脂質(zhì)納米顆粒上，可以進(jìn)一步提高傳遞效率，這種細(xì)胞粘附蛋白的方式可以加速細(xì)胞內(nèi)吞速率。

LNP-mRNA疫苗抗感染和癌癥的代表性臨床試驗(yàn)

LNP-mRNA治療感染、癌癥和遺傳性疾病的代表性臨床試驗(yàn)

可電離脂質(zhì)

總之，mRNA在許多臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用中都顯示出了巨大的治療潛力。下一代脂質(zhì)納米顆粒和其他類(lèi)型的遞送材料的發(fā)展將進(jìn)一步使基于mRNA的治療廣泛的疾病成為可能，在未來(lái)?yè)碛懈訌V闊的道路。

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