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超越半胱氨酸:解鎖目標(biāo)側(cè)鏈修飾你的肽和蛋白質(zhì)通過(guò)1，2-氨基硫醇的引入和隨后的點(diǎn)擊狀功能化。

雖然內(nèi)部半胱氨酸作為蛋白質(zhì)衍生化和附著有效載荷的簡(jiǎn)單目標(biāo)已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史，例如，通過(guò)使它們與馬來(lái)酰亞胺反應(yīng)，但是它們的修飾經(jīng)常干擾二硫鍵的形成(然而，二硫鍵有時(shí)對(duì)于正確的蛋白質(zhì)功能是必需的)或半胱氨酸作為酶催化核心的必需部分的作用。相反，1，2-氨基硫醇允許特定的修飾而不影響結(jié)構(gòu)相關(guān)的氨基酸。

在固相肽合成(SPPS)中，1，2-氨基硫醇可以在任何位置作為非規(guī)范氨基酸摻入。n-末端半胱氨酸(NCys)是1，2-氨基硫醇的特例。在重組蛋白中，利用TEV蛋白酶提供NCys是一項(xiàng)容易的任務(wù)；作為第三種選擇，1，2-氨基硫醇可以通過(guò)SPPS以噻唑烷的保護(hù)形式引入，然后用甲氧基胺脫保護(hù)(哦-甲基羥胺)。這通?？梢栽谥行运芤褐羞M(jìn)行原地的，就在實(shí)際的類似點(diǎn)擊的反應(yīng)開(kāi)始之前。

具有N-末端半胱氨酸(NCys)、內(nèi)部1，2-氨基硫醇和噻唑烷(1，2-氨基硫醇的保護(hù)形式)的示例性肽序列。

1，2-氨基硫醇是單氰基吡啶和二氰基吡啶生成環(huán)肽，但它們提供了更多的可能性:1，2-氨基硫醇也與環(huán)丙烯酮(CPO，形成1，4-噻氮雜-5-酮環(huán))和氰基苯并噻唑(CBT)發(fā)生類似點(diǎn)擊的反應(yīng)，它們可用作非典型氨基酸和用于分支肽鏈。此外，1，2-氨基硫醇也可作為天然化學(xué)連接(NCL)的模板，其也可用于泛素硫酯的泛素化。

1，2-氨基硫醇為中性水性條件下的生物正交點(diǎn)擊樣衍生化提供了幾種可能性，例如用2-氰基吡啶、氰基苯并噻唑或環(huán)丙烯酮。

Iris Biotech提供了一系列非常規(guī)氨基酸構(gòu)建模塊，允許在SPPS過(guò)程中在任何位置直接引入1，2氨基硫醇和噻唑烷。