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白介素15(IL-15):腫瘤免疫治療的明日之星!

2024-1-26  閱讀(122)

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白細(xì)胞介素-15(IL-15)是一種重要的細(xì)胞因子,具有刺激T細(xì)胞生長和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功能。與IL-2相比,IL-15的生物學(xué)功能類似,但細(xì)胞來源和靶細(xì)胞分布更廣泛。人體多種組織表達(dá)IL-15 mRNA,如心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉。由于IL-15的分布廣泛,它可能在多種組織和器官中發(fā)揮重要作用。


IL-15的作用機(jī)制

IL-15通過與細(xì)胞膜上的IL-15受體α亞基結(jié)合后,駐留在細(xì)胞表面,與附近的效應(yīng)NK細(xì)胞或T細(xì)胞表面的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,導(dǎo)致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號級聯(lián)的激活。這些途徑將導(dǎo)致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續(xù)表達(dá)。




IL-15的生物學(xué)功能及應(yīng)用

L-15的生物學(xué)功能主要包括刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK cell)的分化以及促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖。與IL-2相比,IL-15的細(xì)胞來源和靶細(xì)胞分布更廣泛,因此可能在不表達(dá)IL-2的部位發(fā)揮類似IL-2的效應(yīng)。

在免疫治療方面,IL-15常與IL-2聯(lián)用進(jìn)行T細(xì)胞或NK細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)。值得注意的是,IL-15在免疫細(xì)胞治療中的優(yōu)勢在于不會引起活化的T細(xì)胞凋亡,并且能夠維持記憶性T細(xì)胞的存活,對長期抗腫瘤活性中起到重要作用。

IL-15作為一種多效細(xì)胞因子,在免疫反應(yīng)、腫瘤發(fā)生等方面發(fā)揮著重要作用,并且在臨床治療中有一定的應(yīng)用價值。


逐典細(xì)胞因子IL-15


逐典提供具有超高活性的細(xì)胞因子IL-15

IL-15 Pro是通過精準(zhǔn)分子設(shè)計得到的超高活性L-15,生產(chǎn)中解決了1L-15穩(wěn)定性差,容易形成異構(gòu)體的問題,純化過程不依賴反相層析,溶波中更加穩(wěn)定。IL-15Pro對IL-15受體親和力比野生型提高100倍以上,對NK細(xì)胞增殖能力提高20倍。

逐典白介素15Pro(IL-15)特點

  • 高活性,對細(xì)胞刺激效果更好

  • 不容易形成異構(gòu)體,批間使用更穩(wěn)定

  • 高純度,特異性更強(qiáng)

  • 高純度,特異性更強(qiáng)

  • GMP級別和科研級別均可提供


實驗數(shù)據(jù)

一,SDS-PAGE和SEC-HPLC純度測



非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約15kDa(左),未見雜蛋白活性數(shù)據(jù);SEC-HPLC尺寸排阻色譜顯示高純度,無聚集體產(chǎn)生(右)


二,IL-15 Pro結(jié)合活性測定



SPR結(jié)果顯示,IL-15Pro對IL-15受體親和力提高100倍人源CD122(IL-15R-beta)與IL-15Pro的Kd=0.51nM

三,IL-15 Pro細(xì)胞活性測定



IL-15 Pro對NK細(xì)胞(NK92)的增殖能力能夠提高20倍


逐典細(xì)胞因子應(yīng)用案例










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